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心肥大・心不全における内因性プロスタノイドの役割の解明

阐明内源性前列腺素在心脏肥大和心力衰竭中的作用

基本信息

批准号：
13770338
负责人：
結城幸一
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、心肥大・心不全におけるプロスタノイドの役割を受容体欠損マウスを用いて解明することである。本研究によって、以下のことを明らかにした。1.心臓におけるプロスタノイド受容体の発現をRT-PCRにより解析した。成獣マウス心室筋では、8種類のプロスタノイド受容体の中で、EP_2、EP_3、EP_4、FP、IP、TPの発現を確認した。さらに、心室から単離した成獣および胎仔心筋細胞では、EP_2を除いた5種類の発現を確認した。また、胎仔非心筋細胞では、成獣心室と同様に6種類の受容体が発現していることを明らかにした。2.トロンボキサン(TX)A_2は、非心筋細胞の増殖を促進した。この作用は、TP欠損マウスでは消失した。よって、TXA_2は、TPを介して、非心筋細胞の増殖を促進することが明らかとなった。3.急性心不全のモデルとして、虚血-再灌流障害のin vivoとex vivoの実験を行った。in vivoの実験では、左冠動脈を1時間結紮し、その後、再灌流を24時間行い、梗塞サイズを測定した。この結果、心筋梗塞サイズは野生型と比較してIP欠損マウスにおいて著しい増加を認めた。つまり、心筋の虚血-再灌流障害に対して、内因性PGI_2はIPを介して心筋保護に働くことを初めて明らかにした。ex vivoの実験では、摘出灌流心への灌流液の供給を遮断し、その後再灌流を行い、心機能の変化を解析した。その結果、野生型マウスに比較し、IP欠損マウスでは、再灌流時のdeveloped tensionの回復が抑制され、CK遊出量は高値を、ATP含量は低値を示した。つまり、内因性PGI_2の心筋保護作用には、IPを介した心臓への直接作用も含まれていることが初めて明らかとなった。

In this study, the purpose of this study is to understand the meaning of cardiac hypertrophy and cardiac hypertrophy. In this study, the following information is available in this study. 1. Please tell me that the receptive body is suffering from RT-PCR. Please confirm that the contents of EP_2, EP_3, EP_4, FP, IP, and Ventricular tendons have been confirmed in the recipient system. The heart rate of the baby, the heart of the baby, the heart of the baby, and the heart of the baby, the heart rate of the baby, and the heart rate of the Pregnancy, fetal non-heart disease, and adult heart disease are the same as those of the same kind of recipients. two。 (TX) Aspira 2, non-cardiac muscle cell proliferation promotion. The TP is in short supply, but it disappears. The introduction of TXA_2, TP, and non-cardiac muscle cells to promote the proliferation of bacteria. 3. Acute heart insufficiency, deficiency blood-reperfusion disorder, in vivo ex vivo disorder, acute heart failure, acute heart insufficiency, acute heart insufficiency, deficiency blood-reperfusion disorder. The results of in vivo test, left coronary exercise test, post-test, 24-hour reperfusion test and infarct stroke test were performed. The results showed that there was no significant difference in the results of heart infarction, heart infarction, wild type and IP. Heart disease, heart deficiency blood-reperfusion injury syndrome, internal PGI_2