心肥大、心不全における非コードＲＮＡの機能解析

非编码RNA在心脏肥大和心力衰竭中的功能分析

• 批准号: 18J20214
• 负责人: 辻 修平
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J20214/
• 关键词: 長鎖非コードRNA; 心肥大; 心不全; 非コードRNA

心肥大・心不全に関わる長鎖非コードRNAとしてLionheartを新規に同定した。Lionheart-KOマウスを作成したところ、TAC手術後に心機能が低下することが明らかになった。lncRNAはcisもしくはtransに働くことが知られているが、Lionheartの近傍遺伝子はWTとKOマウスで発現量に変化はなかった。そのためLionheartはtransに働くことが想定された。Lionheartと結合するタンパク質を同定するためRNA pull down assayを行った結果、Lionheartが最も特異的に発現するタンパク質としてPURAが同定された。PURAはMYH6のPNR elementと結合することでその発現を負に制御することがしられている。MYH6は出生後発現量が増加するが、加齢や心不全を呈すると発現が低下する。また、MYH6のヘテロマウスでは拡張型心筋症様の心機能低下を呈することも知られている。Lionheart-KOマウスではTAC手術後に心機能が低下しており、またMYH6の発現量がmRNAレベル、proteinレベルで低下していた。免疫沈降の結果、Lionheart-KOマウスではWTと比較し、PURAとMYH6の結合が多いことが分かった。RNA-EMSAの実験ではLionhertとPURAの結合力はPURAとMYH6の結合力よりも強いことが分かった。また、Lionheart-KOマウスにアデノ随伴ウイルスを用いて後天的にLionheartを発現させると心機能が改善することも明らかになり、LionheartはPURAと結合することでPURAとMYH6の結合を阻害し、結果としてMYH6の発現が上昇し、心機能低下を緩和する働きがあることを明らかにした。

Heart hypertrophy, heart failure, heart failure Lion-KO made it possible to reduce cardiac function after TAC surgery. IncRNA is a natural gene that can be used to detect the presence of a gene. Lionheart is the only one who wants to do this. The results of the RNA pull down assay showed that Lionheart's most specific binding property was the same as PURA's. PURA is a combination of MYH6 and PNR elements. MYH6 has increased postnatal development and decreased postnatal development. MYH6 is the most common cause of cardiac dysfunction. Lionheart-KO gene expression and MYH6 mRNA expression were decreased after TAC surgery. The results of immune sedimentation, Lionheart-KO WT, PURA MYH6 The reality of RNA-EMSA is that the combination of Lionhert and PURA is as strong as the combination of PURA and MYH6. Lionheart is the most effective way to improve heart function. Lionheart is the most effective way to improve heart function.

项目成果

Long Intergenic Noncoding RNA, Lionheart, Regulates Heart Size and Contributes to the Protection from Pressure Overload Induced Heart Failure

长基因间非编码 RNA，Lionheart，调节心脏大小并有助于防止压力过载引起的心力衰竭

• 发表时间: 2021
• 作者: Kuwabara Y;Tsuji S;Nishiga M;Izuhara M;Ito S;Nagao K;Horie T;Watanabe S;Koyama S;Kiryu H;Nakashima Y;Baba O;Nakao T;Nishino T;Sowa N;Miyasaka Y;Hatani T;Ide Y;Nakazeki F;Kimura M;Yoshida Y;Inada T;Kimura T;Ono K.;Shuhei Tsuji
• 通讯作者: Shuhei Tsuji

Long Intergenic Noncoding RNA, Lionheart, Prevents Cardiac Dysfunction Induced by Pressure Overload via Regulating Myosin Heavy Chain 6

长基因间非编码 RNA，Lionheart，通过调节肌球蛋白重链 6 预防压力过载引起的心脏功能障碍

• 发表时间: 2020
• 作者: Kuwabara Y;Tsuji S;Nishiga M;Izuhara M;Ito S;Nagao K;Horie T;Watanabe S;Koyama S;Kiryu H;Nakashima Y;Baba O;Nakao T;Nishino T;Sowa N;Miyasaka Y;Hatani T;Ide Y;Nakazeki F;Kimura M;Yoshida Y;Inada T;Kimura T;Ono K.;Shuhei Tsuji;辻修平
• 通讯作者: 辻修平

A Novel Long Intergenic Noncoding RNA, Lionheart, Protects the Heart from Pressure Overload

一种新型长基因间非编码 RNA，Lionheart，可保护心脏免受压力过载

• 发表时间: 2018
• 作者: 尾野 亘

A novel long intergenic noncoding RNA, Lionheart, regulates myosin heavy chain 6 in pressure overload induced heart failure.

一种新型长基因间非编码 RNA，Lionheart，在压力超负荷引起的心力衰竭中调节肌球蛋白重链 6。

• 发表时间: 2019
• 作者: Kuwabara Y;Tsuji S;Nishiga M;Izuhara M;Ito S;Nagao K;Horie T;Watanabe S;Koyama S;Kiryu H;Nakashima Y;Baba O;Nakao T;Nishino T;Sowa N;Miyasaka Y;Hatani T;Ide Y;Nakazeki F;Kimura M;Yoshida Y;Inada T;Kimura T;Ono K.;Shuhei Tsuji;辻修平;辻修平
• 通讯作者: 辻修平