Untersuchungen zur Funktion einer Gehirn-spezifischen non-messenger RNA bei der posttranskriptionalen Regulation des Serotoninrezeptors 5-HT2C

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Der Serotoninrezeptor 5-HT2C ist ein wichtiger Bestandteil des serotonergen Systems im menschlichen Gehirn. Störungen im serotonergen System manifestieren sich in verschiedenen Krankheitsbildern, wie z.B. Depression. Die Expression des Serotoninrezeptors 5-HT2C wird über alternatives Spleißen und prä-mRNA-Editierung (fünf Editierungsstellen) reguliert. Wir haben eine kleine, Gehirn-spezifische, non-messenger RNA isoliert (HBII52), die zu 18 Nukleotiden der 5-HT2C-Rezeptor-mRNA komplementär ist. Der komplementäre Bereich liegt im alternativen Exon des 5-HT2C-Rezeptors und überspannt außerdem drei der fünf Editierungsstellen. In diesem Antrag soll die Spleißregulation des alternativen Exons der 5-HT2C Rezeptor mRNA analysiert werden. Das Hauptziel des Antrages ist es zu untersuchen, ob und in welcher Weise die HBII-52-snoRNA an der Prozessierung (d.h. Editierung/alternatives Spleißen) der Serotonin prä-mRNA beteiligt ist. Hierzu sollen die Spezialkenntnisse von alternativer Spleißregulation, sowie die Kenntnisse der Struktur und Funktion kleiner non-mRNAs der beiden antragstellenden Labore kombiniert werden. Eine Bestätigung der zentralen Hypothese würde eine völlig neue Funktion kleiner non-mRNAs und eine neuartige Regulation von alternativem Spleißen aufzeigen.