The role of post-proteolytic aminopeptidases in skeletal muscle homeostasis

蛋白水解后氨肽酶在骨骼肌稳态中的作用

• 批准号: 21H04857
• 负责人: 永富 良一
• 金额: $ 27.04万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-05 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04857/
• 关键词: 骨格筋; タンパク分解; アミノペプチダーゼ; 分化; オリゴペプチド

1.培養筋芽細胞C2C12の増殖時および分化誘導時における各種アミノペプチダーゼと関連する筋芽細胞増殖および分化に関連する転写調節因子の網羅的解析をまとめた。アラニンアミノペプチダーゼおよびピューロマイシン感受性アミノペプチダーゼが筋芽細胞の円滑な分化や形態形成に必要である一方、ロイシンアミノペプチダーゼは筋芽細胞の分化を抑制していることが明らかになった。着目した3つのアミノペプチダーゼはプロテアソームの活動と連動して転写が亢進し酵素タンパクが誘導される。これらのアミノペプチダーゼが分解されたオリゴペプチドのプロファイルにより柔軟に筋芽細胞の運命決定を行っていることが示唆された。LAP3に着目した成果をまとめた原著論文を国際誌に投稿中である(長名・永富・村山)。2.昨年度作出したLAP3ノックアウトマウス(LAP3KO)は第5世代まで繁殖させることに成功した。LAP3は骨格筋以外の臓器においても発現が低下しているが、表現型への影響を検討中である。LAP3KOの雌性マウスは個体の成長が遅く、特に体重当の筋重量で評価すると腓腹筋の成長が進まないことがわかった。各臓器重量はKOで小さい傾向にあったが、体重当の臓器重量にKOおよび野生型との統計的に有意な差はみられなかった。また雄性マウスでは筋特異的な成長遅延は認められなかった。雌性KOマウスではユビキチンプロテアソーム経路構成要素の発現が野生型に比べ低下しており、LAP3が骨格筋の適切なタンパク分解に寄与している可能性が示唆されている(長名・鈴木)。3.細胞内ライブイメージングでは、LAP3がダイナミックな細胞内局在変化を起こしていることも明らかになっており、現在局在に関連する調節経路の同定を行っている(神崎)。4. プロテアソームで分解されたタンパク質由来のアミノ酸が新規タンパク質合成にほとんど利用されていないことを明らかにした結果をまとめた論文を国際誌に投稿して採択・掲載された(BBRC)。

1. The analysis of various factors related to proliferation and differentiation of cultured C2C12 cells The ability to differentiate and morphogenesis of muscle bud cells is essential. The activity of the enzyme is linked to the activity of the enzyme. This is the first time that a cell has been used to determine the fate of a soft tissue. Lap3 Original paper submitted by Nagana Nagatomi Murayama 2. Last year, we made LAP 3 KOs, but we succeeded in breeding them in the 5th generation. LAP3 is a new type of organ. The female of LAP3 has the ability to grow, weigh, and grow in the abdominal muscles. The weight of each device is KO, the weight of each device is KO, and the statistical difference between KO and wild type is intentional. The male has a unique growth pattern. The possibility of the occurrence of circuit components in female KO is lower than that in wild type, and the possibility of occurrence of appropriate circuit components in LAP3 is indicated (Nagana Suzuki). 3. The regulation of the regulation pathway in the intracellular regulation pathway is regulated by the regulation pathway in the intracellular regulation pathway (Kenzaki). 4. The paper was published in the International Journal of Literature and Literature (BBRC).

项目成果

アミノペプチダーゼによる筋分化制御メカニズムの解明

氨肽酶控制肌肉分化的机制的阐明

• 发表时间: 2022
• 作者: 長名シオン

ペプチド分解酵素による筋分化制御機構の解明

阐明肽降解酶的肌肉分化控制机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 長名シオン;長名シオン
• 通讯作者: 長名シオン

Little involvement of recycled-amino acids from proteasomal proteolysis in de novo protein synthesis

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.09.113
• 发表时间: 2022-10-10
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Osana，Shion;Kitajima，Yasuo;Nagatomi，Ryoichi
• 通讯作者: Nagatomi，Ryoichi

ペプチド分解酵素アミノペプチダーゼによる筋芽細胞の分化制御

肽降解酶氨肽酶对成肌细胞分化的控制

• 发表时间: 2021
• 作者: 長名シオン;永富良一
• 通讯作者: 永富良一

ペプチド分解酵素LAP3による筋量調節機構の解明

肽降解酶 LAP3 阐明肌肉质量调节机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 長名シオン;北嶋康雄;鈴木直輝;高田拓明;村山和隆;狩野豊;永富良一
• 通讯作者: 永富良一