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転写因子NFκB阻害薬害による新しいアポトーシス誘導機序に関する研究

转录因子NFκB抑制剂诱导细胞凋亡新机制的研究

基本信息

批准号：
15790100
负责人：
渡部正彦
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790100/
关键词：
アポトーシス転写因子癌

项目摘要

転写因子NF-κBは、細胞死シグナルを回避するために重要な蛋白合成に関与し、細胞の生存・維持にとり必須蛋白である。しかし、細胞増殖が盛んな癌細胞の中には正常細胞と較べ、このNF-κBの転写活性が異常に高いものがある。従って、この転写因子を標的とした癌治療薬の可能性が考えられる。蜂蜜中に含まれる成分の一つであるカフェイン酸フェネチルエステルは、この転写因子NF-κBの阻害作用を有することが明らかとなった。本研究では、カフェイン酸フェネチルエステル(CAPE)が癌細胞を死滅させる機構を明らかにし、臨床応用の理論的基礎を構築することを目的とした。ヒト乳癌MCF-7細胞に対してCAPEを処理すると、時間および濃度依存的にアポトーシスが誘導された。この過程において、アポトーシス抑制因子の一つであるXIAPの発現抑制とアポトーシス誘導因子の一つであるBaxタンパク質の発現誘導が認められた。このBaxタンパク質の発現誘導は細胞の形態変化を起こしている細胞に特異的に観察された。更にBaxタンパク質の下流で機能すると考えられるCaspase-9を阻害するとCAPEによるアポトーシス誘導が抑制された。このことからCAPEはBaxタンパク質の発現誘導を引き起こしCaspase-9を活性化してアポトーシスを誘導することが示された。このアポトーシスが本当にNF-κBの活性阻害のみに起因して引き起こされているか否かを確かめるために、NF-κBの活性を特異的に阻害するIκBΔNを細胞内に強制発現させその影響を調べた。その結果、細胞内にIκBΔNを発現させると、CAPE同様Baxタンパク質の発現誘導を引き起こしCaspase-9を活性化してアポトーシスを誘導した。以上の結果から、CAPEにより引き起こされるアポトーシスはNF-κBの活性阻害のみに起因しており、NF-κBの活性が阻害されるとBaxタンパク質の発現誘導が引き起こり、Caspase-9が活性化してアポトーシスが誘導されることが示された。

NF-κB is an essential protein for cell survival and maintenance. In addition, the proliferation of cancer cells is higher than that of normal cells, and the NF-κB activity is higher than that of normal cells. The possibility of cancer treatment is examined by the study of factors such as Honey contains a number of ingredients, such as vitamin C, vitamin D, vitamin C, vitamin D, vitamin D, vitamin The purpose of this study is to establish a theoretical basis for the development of cancer cell death mechanisms and clinical applications. MCF-7 cells were treated with CAPE, and the time and concentration of CAPE induced breast cancer. The occurrence of XIAP is inhibited and induced by the process and the factors that inhibit it from occurring. The expression of Bax protein induces the morphological transformation of cells, and the cell-specific detection of Bax protein is initiated. In addition, the downstream function of Bax protein is inhibited by Caspase-9. CAPE is activated to induce the expression of Caspase-9. The mechanism of NF-κB activity inhibition is related to the mechanism of NF-κ B activity inhibition. As a result, the expression of IκBΔN in cells was induced, and the expression of CAPE and Bax protein was induced, and the activation of Caspase-9 was induced. The above results indicate that CAPE is the cause of inhibition of NF-κB activity, inhibition of NF-κ B activity, induction of Bax protein, and activation of Caspase-9.