線虫をモデル動物とした神経再生を誘導する増殖因子/受容体の解析

以秀丽隐杆线虫为模型动物诱导神经再生的生长因子/受体分析

• 批准号: 11J09457
• 负责人: 李 春
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J09457/
• 关键词: 線虫C.elegans; 神経軸索再生; svh-2遺伝子発現誘導; SVH-4; 線虫C. elegans; 増殖因子様蛋白質SVH-1; チロシンキナーゼレセプターSVH-2; 神経再生; JNK MAPK経路

軸索再生機構は種を越えて保存されており、モデル動物である線虫C.elegansにおいても軸索再生が起きることが報告されている。これまでの研究から、増殖因子であるSVH-1と受容体であるSVH-2は線虫の軸索再生に必要であり、svh-2遺伝子はレーザー切断によりその発現が誘導されることが分かっている。しかし、軸索切断によるsvh-2遺伝子の発現誘導機構については分かってない。そこで、本研究では軸索切断によるsvh-2遺伝子発現を誘導する転写因子の同定を行うことにより、線虫をモデル動物としたSVH-1-SVH-2シグナ経路による神経軸索再生機構を明らかにすることを目的とする。svh-2遺伝子のプロモーターにはE-box様の結合配列が存在することから、そのE-box様配列に結合し軸索再生に関与する転写因子を探索した結果、SVH-4が同定された。svh-4欠損変異体を用いた解析から、SVH-4は神経軸索再生において細胞自律的に機能することが明らかになった。また、SVH-4はSVH-2の上流かつ同一経路で機能していることも明らかになった。さらに、svh-4欠損変異体では、svh-2遺伝子の発現誘導が起きないことも明らかになった。したがって、SVH-4はsvh-2遺伝子発現を誘導する転写因子として機能することが示唆された。

Axle regeneration mechanism is stored in the plant, animal and worm C.elegans. In this study, SVH-1 and SVH-2 are necessary for axonal regeneration of nematodes, and SVH-2 is necessary for axonal regeneration of nematodes. Svh-2 is the mechanism for inducing the emergence of axons. In this study, we investigated the induction of SVH-2 gene expression by axon-cutting, and the determination of gene expression factors in axon-cutting, axon-cutting, and axon-regeneration mechanisms. SVH-2 gene expression is the same as SVH-4 gene expression, and SVH-4 gene expression is the same as SVH-2 gene expression. SVH-4 has been used for analysis of neural axonal regeneration. SVH-4 and SVH-2 are the same circuit function. Svh-4 is not damaged, but svh-2 is damaged. SVH-4 and SVH-2 gene expression are induced by the gene expression factor and function.

项目成果

線虫新規増殖因子SVH-1とその受容体チロシンキナーゼSVH-2はJNK型MAPK経路を介して神経軸索再生を制御する

线虫新型生长因子SVH-1及其受体酪氨酸激酶SVH-2通过JNK型MAPK途径控制神经元轴突再生

• 发表时间: 2011
• 作者: 李春,久本直毅;Nix Paola,金尾朱夏,水野智亮;Bastiani Michael,松本邦弘
• 通讯作者: Bastiani Michael,松本邦弘