線虫をモデル動物とした神経再生を誘導する増殖因子/受容体の解析

以秀丽隐杆线虫为模型动物诱导神经再生的生长因子/受体分析

• 批准号: 11J09457
• 负责人: 李 春
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J09457/
• 关键词: 線虫C.elegans; 神経軸索再生; svh-2遺伝子発現誘導; SVH-4; 線虫C. elegans; 増殖因子様蛋白質SVH-1; チロシンキナーゼレセプターSVH-2; 神経再生; JNK MAPK経路

軸索再生機構は種を越えて保存されており、モデル動物である線虫C.elegansにおいても軸索再生が起きることが報告されている。これまでの研究から、増殖因子であるSVH-1と受容体であるSVH-2は線虫の軸索再生に必要であり、svh-2遺伝子はレーザー切断によりその発現が誘導されることが分かっている。しかし、軸索切断によるsvh-2遺伝子の発現誘導機構については分かってない。そこで、本研究では軸索切断によるsvh-2遺伝子発現を誘導する転写因子の同定を行うことにより、線虫をモデル動物としたSVH-1-SVH-2シグナ経路による神経軸索再生機構を明らかにすることを目的とする。svh-2遺伝子のプロモーターにはE-box様の結合配列が存在することから、そのE-box様配列に結合し軸索再生に関与する転写因子を探索した結果、SVH-4が同定された。svh-4欠損変異体を用いた解析から、SVH-4は神経軸索再生において細胞自律的に機能することが明らかになった。また、SVH-4はSVH-2の上流かつ同一経路で機能していることも明らかになった。さらに、svh-4欠損変異体では、svh-2遺伝子の発現誘導が起きないことも明らかになった。したがって、SVH-4はsvh-2遺伝子発現を誘導する転写因子として機能することが示唆された。

轴突再生机制在整个物种之间都保存，据报道，轴突再生发生在模型动物C. exekemans中。先前的研究表明，生长因子SVH-1和受体SVH-2是线虫中轴突再生所必需的，并且SVH-2基因的表达是由激光裂解诱导的。然而，轴切开术诱导SVH-2基因表达的机制尚不清楚。因此，这项研究旨在通过鉴定通过鉴定轴突切开术诱导SVH-2基因表达的转录因子来阐明使用线虫作为模型动物的SVH-1-SVH-2信号途径的神经轴突再生的机理。由于E-box样结合序列存在于SVH-2基因的启动子中，因此识别SVH-4是由于寻找与E-box样序列结合并参与轴突再生的转录因子的结果。使用SVH-4缺陷型突变体的分析表明，SVH-4在神经轴突再生中自主起作用。还揭示了SVH-4在上游和相同途径中的功能。此外，还揭示了SVH-2基因的表达在SVH-4缺陷型突变体中没有发生。因此，有人提出SVH-4作为诱导SVH-2基因表达的转录因子的作用。

项目成果

線虫新規増殖因子SVH-1とその受容体チロシンキナーゼSVH-2はJNK型MAPK経路を介して神経軸索再生を制御する

线虫新型生长因子SVH-1及其受体酪氨酸激酶SVH-2通过JNK型MAPK途径控制神经元轴突再生

• 发表时间: 2011
• 作者: 李春,久本直毅;Nix Paola,金尾朱夏,水野智亮;Bastiani Michael,松本邦弘
• 通讯作者: Bastiani Michael,松本邦弘