アダプター分子BCAPの機能発現機序の解明

接头分子BCAP功能表达机制的阐明

• 批准号: 15790255
• 负责人: 山崎 哲男
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tohoku University (2004)Kansai Medical University (2003)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790255/
• 关键词: BCR; BCAP; c-Rel; アダプター分子; 転写因子; 抗体反応; アダプター分化

フォスファチジルイノシトール3キナーゼに結合する分子として単離されたアダプター分子BCAPが免疫系の構築に如何なる役割を担っているのかを検討するために遺伝子欠損マウスを樹立した。同マウスでは脾臓B細胞中で最も成熟した分化段階にあるIg(免疫グロブリン)M^<low>IgD^<hi>細胞の寿命が短縮し、その数も野生型の30%にまで減少していた。加えて、BCAP欠損脾臓成熟B細胞は、in vitroでもアポトーシスの亢進を呈した。そこで細胞の生死に関与する一連の遺伝子群を標的とする転写因子NF-κBに着目したところ、その転写活性は障害されており、この際、NF-κBファミリーを構成する分子の中でも、c-Relの選択的減少が判明した。BCAP欠損骨髄細胞へのc-Relの導入によって、B細胞への分化および増殖能が回復したことから、BCAP欠損マウスの表現型の主要な部分はc-Relの発現量低下を背景としたNF-κBの機能不全によって説明しうることが明らかとなった。これらの知見をふまえて、成熟B細胞の恒常性維持に不可欠なBCAPとNF-κBの機能的・物理的連関の分子基盤を解明するために、BCAPの機能ドメインの絞込みを行った。κB配列を含むリポータージーンアッセイによって、NF-κBの活性化には、BCAPのカルボキシ末端に位置するプロリンに富む配列を含む領域と既知の機能ドメインの存在しないアミノ末端1/3が必要とされることを見出した。したがって、BCAPは複数の機能ドメインが関与する複雑な細胞内相互作用を通して、細胞表面の分子イベントを転写因子NF-κBの活性化へと変換する過程に寄与していることが示唆された。

Please tell me how to treat the BCAP immune system by using the molecular marker, the molecular immune system, the immune system, The cell life span of the wild type is 30%, the number of wild type is 30%, and the number of wild type is 30%. The differentiation segment of spleen B cell is the most mature, the differentiation segment is Ig (immune immune virus) M^ & lt;low> IGD ^ & lt;hi> cell life span is short. The number of mature B cells in the spleen with BCAP deficiency, and the hyperactivity of mature B cells with in vitro deficiency were significantly increased. In this paper, the authors write that the factors NF- κ B are closely related to those in the subgroup of the subgroup, that is, the factor kappa B, the factor κ B, the factor kappa B. BCAP bone marrow cells, c-Rel cells, B cells, bone cells, bone marrow cells, bone marrow cells, It is known that the BCAP NF-κ B cell is constant and the physical link of the BCAP NF-κ B mechanism is stable. The molecular basis is used to understand the mechanism of the BCAP NF-κ B, and the molecular basis of the BCAPNF-κ B mechanism is used to analyze the performance of the BCAP. Kappa B is equipped with the following columns: the activation of NF- κ B, the activation of κ B, the location of the terminal, the location The mechanism of BCAP replication can detect the intracellular interaction between replication and replication, and write the factor NF- κ B on the surface of the cell. the process is sent to the cell.

项目成果

Yamazaki, T., Kurosaki, T.: "Contribution of BCAP to maintenance of mature B cells through c-Rel."Nat.Immunol.. 4. 780-786 (2003)

Yamazaki, T., Kurosaki, T.：“BCAP 通过 c-Rel 对成熟 B 细胞维持的贡献”Nat.Immunol.. 4. 780-786 (2003)