B細胞アダプター分子BLNKに結合する新規蛋白質の機能解析

与 B 细胞接头分子 BLNK 结合的新型蛋白质的功能分析

• 批准号: 13770165
• 负责人: 山崎 哲男
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770165/
• 关键词: BCR; BLNK; Ruk; CD2-AP; PI3K; DT40

ITAMに含まれるチロシン残基がリン酸化されることがBCRシグナルを展開する上で必須であり、なおかつ細胞内タンパク質のチロシンリン酸化がBCR刺激後一番最初に検出できる生化学的反応という事実に基づき、1990年代チロシンキナーゼ群(PTKs)のBCRシグナルにおける役割が活発に検討されてきた。特に、Lyn,Syk,BtkのBCRシグナルにおける重要性、およびLyn,Syk,Btkの活性化機構が明らかにされてきた。このような成果を踏まえて、BCRシグナルを制御するアダプター分子BLNKの機能発現機序に的を絞って研究を行ってきた。BLNKのSH2ドメインに結合する蛋白質(p110)を単離解析した結果、この蛋白質はBLNKのSH2ドメインをbaitに用いたが、そのbait自身には近傍のproline-rich領域を含んでおり、p110のSH3 domainが、BLNKのproline-rich領域と結合して、単離されてきたことが判明した。遺伝子を単離した結果、既に、クローニングされていたRukに相当していた。Rukをもとに、ホモロシン検索を行うと、CD2-APもRukと非常に類似していることが判明した。従って、今まで解析したRuk欠損DT40細胞の残存している活性(例えば、P13Kの活性化)はCD2-APによって担われていることが考えられ、Ruk,CD2-AP両方とも欠損したDT40細胞の作製を行った。

ITAM contains a variety of residues, such as BCR, BCR, Special, Lyn,Syk,Btk and BCR are important, and the activation mechanism of Lyn,Syk,Btk is important. The results of this research are as follows: (1) Research on the functional development mechanism of BLNK BLNK SH2 domain binding protein (p110) is isolated from the results of analysis, and the protein is identified from BLNK SH2 domain baits, and baits themselves from nearby proline-rich domains, p110 SH3 domains, and BLNK proline-rich domains. The result of the test is that the test results are very similar to the test results. Ruk is very similar. The analysis of CD2-AP and its residual activity (e.g., activation of P13K) in DT40 cells was carried out.

项目成果

Yamazaki, T.et al.: "Essential immunoregulatory role for BCAP in B cell development and function"J. Exp. Med.. (in press). (2002)

Yamazaki, T.et al.：“BCAP 在 B 细胞发育和功能中的重要免疫调节作用”J.

Yamazaki, T., Takeda, K., Gotoh, K., Takeshima, H., Akira, S., Kurosaki T.: "Essential immunoregulatory role for BCAP in B cell development and function"J. Exp. Med.. 195. 535-545 (2002)

Yamazaki, T.、Takeda, K.、Gotoh, K.、Takeshima, H.、Akira, S.、Kurosaki T.：“BCAP 在 B 细胞发育和功能中的重要免疫调节作用”J.