C/EBPδの造白血病機能解析:ヒト試料および遺伝子改変マウスを用いて

白血病中 C/EBPδ 的功能分析：使用人类样本和转基因小鼠

• 批准号: 15790505
• 负责人: 田野崎 栄
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790505/
• 关键词: CCAAT enhancer bindino urotein delta; 慢性骨髄性白血病; p27; CCAAT enhancer binding protein delta

癌化の原因には増殖異常だけでなく正常分化の破綻も関わっており、このメカニズムを明らかにすることは白血病の新しい治療の開発に重要な意味を持つ。骨髄球系への分化にはある特別なtranscriptional factorの活性化や発現が必要である。そのひとつであるCCAAT enhancer binding Protein delta (C/EBPδ)は、急性白血病細胞株と異なり慢性骨髄性白血病急性転化からの樹立細胞株KCL22、K562においてC/EBPδの機能発現が消失しておりCML急性転化病態との関連が強く考えられる。我々は、Zn誘発性のベクターを使用しC/EBPδをKCL22細胞およびK562細胞株に発現させたところKCL22は増殖が有意に抑制された。この際、核が分葉濃縮し好中球様変化を起こしG0/G1 arrestが生じた。さらにp27蛋白、mRNAの発現増加を認められた。他の細胞周期制御蛋白E2F1,RbとC/EBPδが結合することを突き止めた。さらにp27の上流にあるFKHR蛋白のリン酸化も上昇していた。さらに好中球形態変化の質的変化を2次顆粒遺伝子の発現などで調べたところneutrophil collagenase、MPOは誘導されたがlactoferrinは認めずCD11bやNBT還元能も誘導されなかった。以上よりC/EBPδによりKCL22は細胞周期制御蛋白E2F1,Rbとの直接結合やFKHRの活性化によりp27の発現を誘導し不完全な分化が生じ増殖を抑制することが判明した。また患者検体を用いC/EBPδの蛋白発現を慢性期、急性転化時で比較したところ急性転化時C/EBPδの蛋白発現が低下している症例を認め、さらに正常検体との比較や他のC/EBP family、症例予後とp27発現などについても検討中である。我々はBCR-ABL form, P230トランスジェニックマウスを作成したのでC57BL/6マウスのC/EBPδ wild type(+/+), heterozygous type(+/-), homozygous type(-/-)それぞれと掛け合わせ、発症するCML表現型の差を詳細に検討中であるが、さらに他のC/EBP familyで血液分化に関わっているC/EBPα, βwild type(+/+), heterozygous type(+/-)との掛けあわせについても検討予定である。

Causes of cancer: Abnormal proliferation and abnormal differentiation Flaws in normal differentiationニズムを明らかにすることはLeukemiaの新しいtreatmentの开発にimportantなmeaningをholdつ. It is necessary to differentiate the bone ball system and activate the transcriptional factor in particular.そのひとつであるCCAAT enhancer binding Protein delta (C/EBPδ)は, Acute leukemia cell line Isori Nana, chronic bone marrow leukemia acute regeneration, and established cell line KCL22, K562's C/EBPδ's function appears and disappears, and CML's acute morbidity is related to the strong and strong test. We use C/EBPδKCL22 cells for Zn-induced inducing resistance. The K562 cell line has been developed and the KCL22 cell line has been used to inhibit the proliferation of KCL22.このinterior, nuclear がlobulation and concentration し好中球様変化を出こしG0/G1 arrestが生じた.さらにp27 protein and mRNA are now increased and recognized められた. Other cell cycle control proteins, E2F1, Rb and C/EBPδ, are not combined with each other.さらにp27の上にあるFKHR protein のリン acidification もrise していた.さらにGood medium ball shape change のquality change を2 particles left 伝子の発 appear などで调べたところneutrophil Collagenase, MPO is induced by lactoferrin, and CD11b is reduced by NBT. The above よC/EBPδによりKCL22 and cell cycle control proteins E2F1 and Rb are directly bound to やFK The activation of HR is due to the induction of p27 and the inhibition of incomplete differentiation and proliferation. Comparative analysis of C/EBPδ protein expression in the patient's body during the chronic phase and acute transformation. C/EBP δ protein is present and low, the symptoms are recognized, and the normal body is compared with other C/EBP After the family and the symptoms were reported, the symptoms of p27 appeared in the hospital. 々はBCR-ABL form, P230トランスジェニックマウスを成したのでC57BL/6マウスのC/EBPδ wild type(+/+), heterozygous type(+/-), homozygous type(-/-)それぞれと合け合わせ、発性するCML phenotype の difference を in detail に検 Discussion in であるが、さらにhis のC/EBP family blood differentiation test C/EBPα, βwild type(+/+), heterozygous type(+/-)との行けあわせについても検検曧ある.