酸化還元状態のインビボ評価を目指した脳機能診断プローブの開発

开发用于体内氧化还原状态评估的脑功能诊断探针

• 批准号: 15790674
• 负责人: 山本 文彦
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790674/
• 关键词: アスコルビン酸; ヨウ素131; フッ素18; 脳; 腫瘍; 副腎; 画像診断; 酸化ストレス; PET; SPECT; 核医学診断薬; インビボ

本研究で開発した新規放射性アスコルビン酸誘導体のうち、^<131>I-DIAについて、各種病態モデル動物生体内挙動の評価を行った。前年度において得られた健常ラットにおける^<131>I-DIAの放射能分布実験についてさらにを詳細に検討したところ、投与後60分において副腎に14%dose/gの高い集積があり、副腎/肝臓比で約10、副腎/腎臓比で約7と選択的な分布を示すことが明らかとなった。副腎機能は生体におけるストレスと関連しており、脳下垂体より分泌される刺激ホルモンの影響を受けやすいことから、脳機能診断への展開との関連性が高い。そのため、さらに詳細に副腎集積性について詳しく調べることにした。4-APPを前投与した副腎機能亢進モデルラットにおいて、副腎への放射能集積は顕著に増加した。また副腎皮質機能亢進モデルとしてY1細胞移植マウスにおいてY1細胞に高い集積(9%dose/g)を示した。副腎髄質機能亢進モデルとしてPC12細胞移植マウスにおいても、高い集積を示した。このことから少なくとも^<131>I-DIAが、副腎機能を反映する新しい診断薬剤として大きな可能性を有することが明らかとなった。脳機能との関連性については、さらに詳細に検討する必要があると考えている。比放射能が分布に影響を与えることも判明したので、高比放射能な合成条件の検討を行っている。一方で、前年度に開発したdehydro^<18>F-DFAの生体内分布について、仮説どおりGLUTを介した細胞移行が行われているかどうか、deoxyglucose同時投与による分布を調べたところ、ある程度はGLUTを介した取り込みであることが示唆されたが、その割合は高くはなかった。このため、生体内においてよりGLUTを認識しやすい化学型に変化すると予想される新たなdehydro^<18>F-DFA異性体のデザインを行った。種々の合成条件を検討中である。

The purpose of this study is to conduct a series of experiments on the activity of animals in vivo, such as new radiation therapy, ^ & lt;131>I-DIA radiation therapy, and all kinds of pathological diseases. In the previous year, the distribution of radiation energy distribution in the previous year was better than that in the previous year. In the previous year, the distribution of radiation energy distribution in the previous year showed that the distribution of radiation energy distribution in the last 60 minutes, the ratio of accessory to liver was about 10, the ratio of accessory to liver was about 10, and the ratio of accessory to liver was about 7. The distribution selected in the last 60 minutes showed that the distribution of radiation energy distribution showed that there was no significant difference between the two groups. The auxiliary machine can be used to stimulate the secretion of the hormone, the secretion of the pituitary gland, and the secretion of the pituitary gland. Please tell me that the assistant set is active. Please tell me what to do. The front input of 4-APP and the auxiliary machine can increase the energy of the equipment, the radiation collection of the auxiliary equipment, and the radiation collection of the auxiliary equipment. The sub-machine can activate the cell transplantation of Y1 cell, the cell of Y1 cell, and the 9%dose/g of Y1 cell. The auxiliary computer can activate the cell transplant of the PC12 cell. The cell transplant will result in the cell transplantation, and the high cluster will show the signal. There is no need to send more information about the lt;131>I-DIA, and the auxiliary machine can reflect the possibility that the new machine will be cut off and the possibility of a large accident. The machine can make sure that there is no connection, and that there is no need to make any necessary tests. The distribution of specific radiant energy is different from that of high specific radiant energy. In the previous year, the distribution of GLUT in the body of the company and the previous year has been carried out, and the cells of the GLUT have been transferred. At the same time, the deoxyglucose has been distributed in the same time as the distribution of the data, the level of the GLUT has been analyzed, and the results have been analyzed. In vivo, you need to know that the chemical type is chemical, and you want to find a new way of using it. You need to lt;18>F-DFA the body. The synthesis conditions of various compounds are different in the process of synthesis.

项目成果

S.Sasaki, F.Kurosaki, T.Haradahira, F.Yamamoto, J.Maeda, T.Okauchi, K.Suzuki, T.Suhara, M.Maeda: "Synthesis of ^<11>C-Labelled Bis(phenylalkyl)amines and Their In vitro and In vivo Binding Studies In Rodent and Monkey Brains"Biol.Pharm.Bull. (in press). (

S.Sasaki、F.Kurosaki、T.Haradahira、F.Yamamoto、J.Maeda、T.Okauchi、K.Suzuki、T.Suhara、M.Maeda：“^<11>C 标记双（苯基烷基）的合成

F.Yamamoto, E.Kuwano, T.Kaneshiro, S.Sasaki, M.Maeda: "^<125>I-Labeled 2-0- and 3-0-m-lodobenzyl, and 6-0-m-lodophenyl Derivatives of L-Ascorbic Acid : Synthesis and Preliminary Tissue Distribution"J Labelled Compd Radiopharm. 46. 737-750 (2003)

F.Yamamoto、E.Kuwano、T.Kaneshiro、S.Sasaki、M.Maeda：“^<125>I 标记的 2-0- 和 3-0-m-lodobenzyl 以及 6-0-m-lodophenyyl 衍生物

T.Fuchigami, T.Haradahira, T.Arai, T.Okauchi, J.Maeda, K.Suzuki, F.Yamamoto, T.Suhara, S.Sasaki, M.Maeda: "Synthesis and Brain Regional Distribution of [^<11>C]NPS1506 in Mice and Rat : an NMDA Receptor Antagonist"Biol.Pharm.Bull. 26(11). 1570-1573 (2003)

T.Fuchigami、T.Haradahira、T.Arai、T.Okauchi、J.Maeda、K.Suzuki、F.Yamamoto、T.Suhara、S.Sasaki、M.Maeda：“[^<的合成和脑区域分布”