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新規ナノキャリアを用いた腫瘍イメージングプローブ及び内用放射線治療剤の開発

使用新型纳米载体开发肿瘤成像探针和体内放射治疗剂

基本信息

批准号：
22591368
负责人：
山本文彦
金额：
$ 2.25万
依托单位：
Tohoku Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

22年度までに合成法を確立し、マウス腫瘍への特異的集積を示すことが明らかとなったた^<18>F標識ラクトソームについて、京都大学所属の連携研究者木村博士らの協力により小動物PETによるイメージングを行った結果、Hela腫瘍移植モデルマウスの腫瘍イメージングに成功した。しかしながら血中滞留性が高いため、良好なイメージを得るためには投与後6時間を要した。投与後PET撮像直前までマウスを覚醒させておけば血中クリアランスが高くなり良好な画像を得るまでの時間が多少短縮されたが、さらに時間を短縮するためラクトソームの粒子径の縮小や構造の改善などのさらなる工夫が必要だと考えられた。他の腫瘍モデルについては検討中である。一方で放射性ヨウ素標識ラクトソームの合成は、^<18>F標識ラクトソーム合成法に準じ、SIBとポリ乳酸を反応させて得たI-BzPLLA合成を、両親媒性ポリマーと自己集合化させることで効率よく得る方法を確立した。^<131>I標識ラクトソームを用いた腫瘍移植マウスにおける生体内分布実験の結果、各種腫瘍への選択的な集積を認めた。またインビトロにおける細胞毒性試験によって、dose dependentに細胞毒性を示すことを明らかにし、イメージングのみならず腫瘍の内用放射線治療薬としての開発の可能性があると考えられる。京都大学との連携により^<123>I標識ラクトソームを用いてマウス腫瘍のSPECTイメージングにも成功したが、高い血中滞留性のため良好な描画を得るには投与後6時間を要した。また、^<125>I標識ラクトソームを得ることも可能となり、生体内安定性や代謝を検討中である。PET核種である^<124>I体の合成およびインビボ評価の検討については、連携研究者船木博士の所属先である東北大サイクロトロンセンターが、東日本大震災によって甚大な被害を受けたため、当面行う目途がたたず、本研究計画の再構築を強いられることになった。表面修飾型ラクトソームの合成については検討中である。

In 2002, the synthesis method was established, and the specific aggregation <18>of tumor cells was successfully demonstrated. Dr. Kimura, a joint researcher at Kyoto University, cooperated with the small animal PET system. The blood retention is high, the good is good, the good is good. After the PET imaging, it is necessary to reduce the particle diameter and improve the structure. He is the only one who has the right to choose. A <18>method for synthesis of I-BzPLLA by using a radioisotope identifier was established. <131>The results of in vivo distribution and aggregation of selected tumors were identified. Cytotoxicity tests for the treatment of tumors, dose-dependent cytotoxicity tests, and the possibility of development of internal radiation therapy for tumors. Kyoto University <123>'s continuous use of SPECT technology has been successful, and the retention of high blood in the brain has been successful. In <125>vivo stability and metabolism The synthesis of PET <124>nuclides and the evaluation of PET nuclides are discussed in detail. Dr. Funaki, who is a researcher, is involved in the reconstruction of this research project. The surface modification type is composed of two parts.