酸素関連傷害部位の選択的認識を目指した新しい脳機能マーカーの開発研究

开发用于选择性识别氧相关损伤部位的新型脑功能标记物的研究

• 批准号: 07770747
• 负责人: 山本 文彦
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770747/
• 关键词: 脳; 虚血; 低酸素; フッ素18標識; ミソニダゾール; ラット; 増感剤

フルオロミソニダゾール(FMISO)の脳移行性改善を期待して、脂溶性の高い新規トレーサ化合物^<18>F-プロピルアゾマイシン(^<18>FPN)をデザインし、その合成法の開発及び脳機能マーカーとしての初期評価を行った他、ミソニダゾール系化合物の集積機序解明のためのモデル反応の追跡を行った。更にFPNの生物活性評価の為、低酸素細胞に対するインビトロ放射線増感効果を調べた。^<18>FPNはトシル前駆体と^<18>Fアニオンを用いて、全合成時間50分、放射化学的収率43%(未補正)で得ることに成功した。初期評価として^<18>FPN投与後の正常ラット生体内放射能分布を調べた結果、特に脳への放射能取込みピークは投与後5分までの短い時間に到達し、脱フッ素代謝も受けにくかった。このことから導入したF-プロピル基によって効果的に脂溶性が増し(logP=0.28),FMISOよりも脳移行性が最善したことが判明した。全脳虚血再灌流ラットを用いた^<18>FPN投与30分後の各脳組織分布の観察では、虚血前の投与した群では嗅球、海馬、線条体、大脳皮質のコントロール群より23〜29%の顕著な取込み増大が、また再灌流直後に投与した群では線条体に21%の増大がみられた。このことからFPNはFMISOの虚血脳取込みを改善するには至らなかったが、同程度の取込み増大性を保持することが判明した。インビトロ還元代謝モデル反応では、FPNを還元条件下でグアノシンと反応させHPLCで追跡した。その結果、FMISO等と同様にイミダゾール環分解物の一部がグアノシンの結合した複合体を形成することが強く示唆された。現在^<18>F-NMR等を用いた構造解析を検討中である。更に、lmMのFPNを用いて低酸素下CHV79細胞に対する放射線増感率(SER)を調べた。FPNはSER=1.81を示し、FMISO(SER=1.60)と同等以上の優れた放射線増感効果を有することがわかった。以上の知見を参考に、より優れた脳機能マーカーのデザインを現在検討中である。

We need to know how to improve migration (FMISO). We expect that the compound ^ & lt;18>F- has high lipophilicity and high liposolubility. FPN) in the early stage of the test, the chemical synthesis method and the machine can be used to analyze the sequence of the chemical compounds in the early stage. The bioactivity of FPN is higher than that of low-acid and low-acid. it is sensitive to radiation. ^ & lt;18>FPN precursors ^ & lt;18>F were successfully tested with a total synthesis time of 50 points and a radiochemical yield of 43% (uncorrected). The results of the radiation energy distribution test results of the initial cycle cycle