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低酸素細胞内還元代謝トラップの機能を改善した新しい脳機能マーカーの開発研究

研究开发新的脑功能标记物，改善缺氧细胞内还原代谢陷阱的功能

基本信息

批准号：
09770708
负责人：
山本文彦
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770708/
关键词：
脳虚血低酸素フッ素18標識ミソニダゾール

项目摘要

脳内で短時間に還元代謝トラップされる優れた低酸素マーカーを開発に必要なドラッグデザインの基礎情報を得るために,MOPAC(PM3)分子軌道法計算により還元代謝を受けやすいことが予想されるいくつかのフロオロミソニダゾール類似化合物のうち,フルオロプロピルブロモシアノニトロイミダゾール(FPBrCN)およびフルオロプロピルシアノニトロイミダゾール(FPCN)の合成を検討した。いずれの化合物も,これまでに合成法を確立したフルオロプロピルニトロイミダゾール(FPN)をまず合成し,これにCN基またはBr基を導入して目的物を得る合成ルートを計画した。FPBrCN合成では,合成したFPNとBrCNとのジオキサン中で反応させてBrとCNのイミダゾール環への導入を試みた。反応は室温または70度加熱下で行ったがいずれも反応は進行しなかった。ラジカル開始剤を加えた場合でも同様に目的物は得られなかった。FPCNでは,ジメチルアミノピリジンとBrCNを用いて調整したシアノジメチルアミノピリジニウムブロマイド(CAP)を用いてCNをFPNのイミダゾール環に導入することを試みた。反応はDMF中40度で反応させたが反応は進行しなかった。FPNイミダゾール環へのBr導入は容易なのでフルオロプロピルブロムニトロイミダゾール(Br-FPN)を経たのちにBrをCNに交換する条件を現在検討中である。なおBr-FPNも還元を受けやすいと予想されるため,その標識合成法の確立も検討を行った。その結果FPNの前駆体であるトシル体にジオキサン中Brと反応させることで79%の収率でイミダゾール環へBrを導入し,さらにKryptofix222/K^<18>Fとアセトニトリル中80度で反応させることで,フッ素18標識Br-FPNの合成に成功した(放射化学的収率71%)。現在,精製条件の検討とインビトロ,インビボ基礎評価を検討中である。

MOPAC (PM3) molecular orbital method calculation of the basic information necessary for the development of the metabolic system in a short time,MOPAC(PM3) molecular orbital method calculation of the metabolic system in a short time,MOPAC(PM3) molecular orbital method, The combination of the two is discussed in detail below. The synthesis of these compounds was carried out by means of the CN group and the Br group. FPCN synthesis, FPN synthesis When heated to 70 degrees C., it is possible to carry out the test. The first time I saw him, I saw him. FPCN is the first to adjust the FPN's profile to the FPN's profile (CAP). In the 40 degrees of DMF, it is necessary to carry out the reverse process. The conditions for Br to be exchanged between FPN and CN are discussed. The method of identification synthesis is discussed in detail. As a result, the synthesis of the precursor of FPN was <18>successful (radiochemical yield 71%). Now, the refining condition is discussed in the basic evaluation.