Radioceranostics Drug Design Strategy for Tumor-Targeting Nanoparticles for Clinical Use

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「In-111標識AB型ラクトソームの開発と腫瘍集積性評価」では、腫瘍集積能を向上させるための構造修飾のアプローチを行った。ラクトソームに多様な機能性ペプチドやリガンドを導入するため、ポリサルコシン末端にマレイミドを有する両親媒性ポリマーを検討した。HN-PSar-PLLAに、DMF中室温で3-マレイミドプロピオン酸N-スクシンイミドを反応させることで、マレイミドを導入可能であることを確認した。今後マレイミド両親媒性ポリマーの効率的合成条件を探っていく必要がある。それとともに、SH基を有する各機能性官能基の導入やラクトソーム本体へのI-125標識体も検討する。「ABC現象を回避するポリグリセロール修飾ラクトソーム開発」として、PLLA（30mer-O-lin-PG（10mer）の安定した生成条件を見出した。10％の割合でラクトソームに組み込むことにより、50nm程度の粒子径のミセル粒子を形成することを明らかにした。また、ABC現象を軽減する機能性ポリマーを効果的にラクトソームに組込むことを期待して、末端にマレイミドを有するPLLAマレイミド合成は可能であることを見出した。今後は効率的合成条件を探っていくとともに、SH基を有する各機能性ポリマーの導入とラクトソームへの組込みを検討する。腫瘍集積性やABC現象の軽減を放射性標識体で行うための候補化合物選別法として、ABC現象の原因と考えられる血中抗ラクトソーム抗体量を、ELISA法を用いて評価する方法の開発に着手した。具体的には、ラクトソームを複数回投与しABC現象を発現する条件のマウス血清を用いて、血清中のIgM抗体のうちラクトソームを認識する抗体を２次抗体を用いて定量する方法を目指した。抗体量を測定可能であったため、ABC現象軽減をするナノ粒子を選定できる基本的な測定条件を検討している。