Radioceranostics Drug Design Strategy for Tumor-Targeting Nanoparticles for Clinical Use

临床用肿瘤靶向纳米颗粒的放射性药物设计策略

• 批准号: 21K07653
• 负责人: 山本 文彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07653/
• 关键词: ラジオセラノスティクス; 分子イメージング; 放射性標識合成; 腫瘍; ナノ粒子

「In-111標識AB型ラクトソームの開発と腫瘍集積性評価」では、腫瘍集積能を向上させるための構造修飾のアプローチを行った。ラクトソームに多様な機能性ペプチドやリガンドを導入するため、ポリサルコシン末端にマレイミドを有する両親媒性ポリマーを検討した。HN-PSar-PLLAに、DMF中室温で3-マレイミドプロピオン酸N-スクシンイミドを反応させることで、マレイミドを導入可能であることを確認した。今後マレイミド両親媒性ポリマーの効率的合成条件を探っていく必要がある。それとともに、SH基を有する各機能性官能基の導入やラクトソーム本体へのI-125標識体も検討する。「ABC現象を回避するポリグリセロール修飾ラクトソーム開発」として、PLLA（30mer-O-lin-PG（10mer）の安定した生成条件を見出した。10％の割合でラクトソームに組み込むことにより、50nm程度の粒子径のミセル粒子を形成することを明らかにした。また、ABC現象を軽減する機能性ポリマーを効果的にラクトソームに組込むことを期待して、末端にマレイミドを有するPLLAマレイミド合成は可能であることを見出した。今後は効率的合成条件を探っていくとともに、SH基を有する各機能性ポリマーの導入とラクトソームへの組込みを検討する。腫瘍集積性やABC現象の軽減を放射性標識体で行うための候補化合物選別法として、ABC現象の原因と考えられる血中抗ラクトソーム抗体量を、ELISA法を用いて評価する方法の開発に着手した。具体的には、ラクトソームを複数回投与しABC現象を発現する条件のマウス血清を用いて、血清中のIgM抗体のうちラクトソームを認識する抗体を２次抗体を用いて定量する方法を目指した。抗体量を測定可能であったため、ABC現象軽減をするナノ粒子を選定できる基本的な測定条件を検討している。

"In-111 mark AB type solution development and tumor aggregation evaluation", tumor aggregation energy upward, structural modification of the solution development and tumor aggregation evaluation. The first step is to improve the quality of the product. HN-PSar-PLLA, DMF room temperature, 3-D, 3-D, 3-D, 4-D, 5-D, 6-D, 6 In the future, it is necessary to explore the synthesis conditions of affinity. The introduction of functional groups into the system and the I-125 identification of functional groups are discussed. "The development of a sophisticated mobile modification software to avoid the ABC phenomenon" and the stable production conditions of PLLA (30mer-O-lin-PG (10mer) have been revealed. 10% of the total number of particles in the particle size range of 50nm A functional solution to the problem of ABC In the future, we will explore the synthesis conditions of various functional groups. A method for the identification of candidate compounds and the development of an ELISA method for the evaluation of the amount of anti-tumor antibodies in the blood was developed. The specific method for detecting and quantifying IgM antibodies in serum under conditions of multiple regression and ABC phenomenon is described. Antibody quantity determination is possible, ABC phenomenon reduction, particle selection, basic determination conditions are discussed.

项目成果

In-111標識AB型ラクトソームの腫瘍集積評価の検討

In-111标记的AB型乳糖体的肿瘤蓄积评价检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 1.今井 健太郎;小野 夏実;柴田 達郎;佐々木 遼;山本 由美;齋藤 陽平;牧野 顕;清野 泰;山本 文彦
• 通讯作者: 山本 文彦

Synthesis of Radioiodine-labeled Nanocarrier Composed of Poly(L-Lactic Acid)-<i>block</i>-Poly(Sarcosine) Amphiphilic Polydepsipeptide and Its Biodistribution in Tumor-bearing and Inflammation Model Mice

放射性碘标记的聚(L-乳酸)-<i>嵌段</i>-聚(肌氨酸)两亲性聚缩酚肽纳米载体的合成及其在荷瘤和炎症模型小鼠中的生物分布

• DOI: 10.3769/radioisotopes.72.149
• 发表时间: 2023
• 期刊: RADIOISOTOPES
• 作者: Mitsuharu Kimura;Ibuki Onishi;Yumi Yamamoto;Yohei Saito;Hiroshi Fukuda;Akira Makino;Yasushi Kiyono;Hideo Saji;Eiichi Ozeki;Shunsaku Kimura;Fumihiko Yamamoto
• 通讯作者: Fumihiko Yamamoto