开发以蛋白酶为靶分子抑制终末分化甲状腺癌侵袭和转移的治疗方法-猫眼课题宝

开发以蛋白酶为靶分子抑制终末分化甲状腺癌侵袭和转移的治疗方法

批准号：

15790698

负责人：

小笠原聡

金额：

$2.24万

依托单位：

Iwate Medical University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

财政年份：

2003

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2003 至 2004

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790698/

关键词：

甲状腺癌未分化癌 HDAC COX-2 maspin epigenetics 生体内分子間相互作用甲状腺メチル化 DNMT

项目摘要

项目成果

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中文摘要

翻译

(目的)当該研究課題では甲状腺未分化癌細胞株において,(1)メチル化の制御を受けている,proteaseあるいはprotease inhibitorの候補を網羅的に同定する.(2)候補遺伝子のプロモーター領域についてメチル化の状態を解析する.(3)甲状腺未分化癌におけるこれらの遺伝子の発現状態を免疫組織学的に検討する.(4)脱メチル化剤,あるいはHDAC阻害剤の接触実験により,これらの分子標的治療薬としての妥当性を検討する.(5)各種プロテーゼ阻害剤についても同様の接触実験により,分子標的治療薬としての妥当性を検討する.(結果)1.プロテアーゼ関連では,serine protease inhibitor familyのmaspinについて解析し,各種悪性腫瘍の粘液形質との関連が示唆された.2.分子標的治療薬では,COX-2 inhibitorを用いた解析では,未分化癌における効果が実証され,これまで有効な治療法の存在しなかった未分化癌の新たな治療戦略となる可能性が示唆された.3.メチル化・アセチル化関連では,細胞周期関連蛋白質のCheck-2がTSA処理によって過剰発現し,epigeneticな制御を受けている可能性が示唆された.(方向性)甲状腺未分化癌は,有効な治療法のない難治性の代表的悪性腫瘍である.本研究課題の成果により,COX-2の阻害剤や脱アセチル化酵素阻害剤といった分子標的治療剤によるに治療戦略の可能性が示唆された.

英文摘要

期刊论文(7)

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科研奖励(0)

会议论文

Epigenetic status and aberrant expression of the maspin gene in human hepato-biliary tract carcinomas

DOI： 10.1038/labinvest.3700214

发表时间： 2005-02

期刊：

Laboratory Investigation

影响因子： 5

作者：

[K. Fujisawa;C. Maesawa;Ryo Sato;K. Wada;S. Ogasawara;Y. Akiyama;Masaru Takeda;T. Fujita;K. Otsuka;T. Higuchi;Kazuyuki Suzuki;K. Saito;T. Masuda]

通讯作者： K. Fujisawa;C. Maesawa;Ryo Sato;K. Wada;S. Ogasawara;Y. Akiyama;Masaru Takeda;T. Fujita;K. Otsuka;T. Higuchi;Kazuyuki Suzuki;K. Saito;T. Masuda

Cell-type-specific repression of the maspin gene is disrupted frequently by demethylation at the promoter region in gastric intestinal metaplasia and cancer cells

DOI： 10.1016/s0002-9440(10)63549-3

发表时间： 2003-11-01

期刊：

AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY

影响因子： 6

作者：

[Akiyama, Y, Maesawa, C, Masuda, T]

通讯作者： Masuda, T

Ogasawara S, Maesawa C, Yomamoto M, Akiyama Y, Wada K, Fujisawa K. Higuchi I, Tomisawa Y, Sato N, E: "Disruption of cell-type-specific methylation at the Maspin gene promoter is frequently involved in undifferentlated thyroid cancers."Oncogene. 23・5. 1117

Ogasawara S、Maesawa C、Yomamoto M、Akiyama Y、Wada K、Fujisawa K. Higuchi I、Tomisawa Y、Sato N、E：“Maspin 基因启动子处细胞类型特异性甲基化的破坏经常与未分化甲状腺癌有关.“癌基因.23・5.1117

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Akiyama Y, Maesawa C, Ogasawara S, TerashJma M, Masuda T.: "Cell-type-specific repression of the maspin gene is disrupted frequently by demethylation at the promoter region in gastric intestinal metaplasia and cancer cells."Am J Pathol. 163・5. 1911-1919 (

Akiyama Y、Maesawa C、Ogasawara S、TerashJma M、Masuda T.：“maspin 基因的细胞类型特异性抑制经常被胃肠化生和癌细胞启动子区域的去甲基化破坏。”Am J Pathol 163。・5.1911-1919（

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Gene expression profiles in human gastric cancer: expression of maspin correlates with lymph node metastasis.

人类胃癌中的基因表达谱：Maspin的表达与淋巴结转移相关。

DOI： 10.1038/sj.bjc.6602429

发表时间： 2005-03-28

期刊：

BRITISH JOURNAL OF CANCER

影响因子： 8.8

作者：

[Terashima, M, Maesawa, C, Oyama, K, Ohtani, S, Akiyama, Y, Ogasawara, S, Takagane, A, Saito, K, Masuda, T, Kanzaki, N, Matsuyama, S, Hoshino, Y, Kogure, M, Gotoh, M, Shirane, M, Mori, K]

通讯作者： Mori, K