自家神経幹細胞移植による脳梗塞治療の開発

自体神经干细胞移植治疗脑梗塞的进展

• 批准号: 15790759
• 负责人: 今井 英明
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790759/
• 关键词: 脳梗塞モデル; ミニブタ; 白質障害; ミニブタ脳梗塞実験モデル; 神経幹細胞; 側脳室壁; 自家移植

ミニブタ中大脳動脈閉塞モデルとその応用【目的・背景】齧歯類を中心とした脳虚血実験動物モデルが、脳虚血における病態生理の解明や脳梗塞治療薬の評価に多大な貢献をしてきた。しかし、齧歯類の実験で有効であった多くの脳梗塞治療薬が、臨床試験では、その有用性が確認できていない。この原因の1つには齧歯類とヒト脳での解剖学的差異が関与していると考えられる。脳虚血における白質障害の重要性の観点より、よりヒト脳に近いミニブタ局所脳虚血モデルの開発を目標とした。【方法】ミニブタ(体重14〜24kg)を使用。全身麻酔下に右前頭側頭開頭を行い、顕微鏡直視下に右中大脳動脈電気凝固し切離した;MCAO群(n=5)。対象群として、開頭のみの(Sham)群:(n=5),内頚動脈閉塞(ICAO)群(n=6)を作成。虚血24時間後、MRIによる脳梗塞画像評価を施行。その後、全身麻酔下にパラホルムアルデヒドにより灌流固定を行った。病理組織学的にH&E染色により灰白質(神経細胞体)障害部位の同定を、免疫染色(APP : amyroid precussor protein染色)により軸索損傷部位の同定を行った。【結果・考察】Sham群では、MRI画像と病理組織所見ともに脳梗塞は認めなかった。MCAO群では全例でMRIにて右大脳基底核と大脳皮質に広範囲の脳梗塞巣を認めた。脳梗塞体積は17.9±2.3(mean±SD) cm3でありミニブタ全脳体積の約25%を占めた。また、個体間での脳梗塞体積のばらつきは少なく本モデルの再現性と信頼性の高さを示した。ICAO群では梗塞は大脳腹側(視床下部と一部の大脳基底核)に認めるのみでその梗塞巣体積は1.5±0.5(mean±SD) cm3であり、MCAO群に比して小さかった。本モデルは(1)脳梗塞治療薬の評価に利用可能なことと(2)大型動物であるため、自家細胞移植実験モデルとして応用可能である。

Objective: To evaluate the contribution of drugs to the treatment of coronary artery disease. The effectiveness of oral and dental treatments has been confirmed by clinical trials. The reason for this is that there are anatomical differences between teeth and teeth. The importance of linear damage is closely related to the development of linear damage. [Method](weight 14 ~ 24kg) Under general anesthesia, the right middle artery was coagulated under microscope;MCAO group (n=5). The object group, the initial Sham group (n=5), and the internal ICAO group (n=6) were constructed. MRI was performed 24 hours later. After the treatment, the whole body is paralyzed, and the perfusion is fixed. Histopathological staining: H&E staining: gray line (neuronal cell body), immunostaining: amyloid precussor protein staining: axonal injury: same line. [Results·Investigation] Sham group, MRI imaging, pathological findings, infarction and recognition. MCAO group was identified by MRI in all cases. The infarct volume is 17.9±2.3(mean±SD) cm3, accounting for approximately 25% of the total infarct volume. The reproducibility and reliability of the infarct volume between individuals are reduced. The infarct volume of ICAO group was 1.5±0.5(mean±SD) cm3, and that of MCAO group was smaller than that of ICAO group. This article discusses (1) the possible use of infarction therapy and (2) the possible use of autologous cell transplantation in large animals.

项目成果

Cyclophilin C-associated protein and cyclophilin C mRNA are upregulated in penumbral neurons and microglia after focal cerebral ischemia

• DOI: 10.1038/sj.jcbfm.9600029
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM
• 影响因子: 6.3
• 作者: Shimizu, T;Imai, H;Saito, N
• 通讯作者: Saito, N

A new model of focal cerebral ischemia in the miniature pig

• DOI: 10.3171/ped.2006.104.2.123
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSURGERY
• 影响因子: 4.1
• 作者: Imai, H;Konno, K;Saito, N
• 通讯作者: Saito, N