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脳虚血におけるVEGF遺伝子発現のPETによる生体画像化の開発

脑缺血中 VEGF 基因表达的 PET 生物成像技术的发展

基本信息

批准号：
15790779
负责人：
大和田敬
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790779/
关键词：
脳虚血血管新生 VEGF HGF PEF ポジトロン標識アンチセンス in situ hybridization PET in vivo hybridization Brigati標識プローブ

项目摘要

脳虚血性疾患において血管新生因子のシグナル伝達は極めて重要であり,それらに関する分子レベルの画像化は脳梗塞の新しい治療法に結びつくものと考えられる.VEGF mRNAおよびHGF mRNAの発現を画像化するため,ポジトロン標識アンチセンスプローブの作成を行い,新たな生体画像化法の方法論の確立を目指した.我々は前年度に11C-ethylketene法を用いてVEGF mRNAに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドプローブを作成し,in situ hybridizationの結果から最適なVEGFmRNAおよびHGFmRNAに対するアンチセンスプローブのsequenceを選択した.本年度はこのプローブの親和性を調べるために,antisense-BioMagおよびsense-BioMagを用いてin vitro hybridizationの効率を比較した.その結果,sense-BioMag fractionの方に35%の親和性の増加を認めた.これによりポジトロン標識アンチセンスプローブでも塩基特異的結合が起こっていることが示された.上述の方法で作成したアンチセンスプローブのsequenceにもとづき,VEGF mRNAおよびHGFmRNAに対するBrigati標識アンチセンスオリゴヌクレオチドプローブを用いて,モヤモヤ病の硬膜切片におけるVEGF mRNA発現を組織学的に検討した.モヤモヤ病患者の血行再建術時に切除した硬膜切片を標本としてin situ hybridizationを行った結果,VEGF mRNAおよびHGF mRNAともに陰性であった.以上より,VEGFmRNA、HGFmRNAに対するポジトロン標識アンチセンスプローブのsequenceを決定し,合成法,及びそれを用いたPETでの非侵襲的画像化法の基礎的方法論を確立した.

The expression of VEGF mRNA and HGF mRNA was characterized by the expression of VEGF mRNA, and the identification of VEGF mRNA was carried out. The methodology of new biological profiling method was established. In the previous year, we used the 11C-ethylketene method to construct the optimal VEGF mRNA and HGF mRNA sequence in situ hybridization. This year, the affinity of antisense-BioMag and sense-BioMag was adjusted and compared in vitro hybridization efficiency. As a result, the sense-BioMag fraction formula increased affinity by 35%. This is the first time that a group of individuals has been identified. The method described above was used to establish the sequence of VEGF mRNA and HGF mRNA in response to Brigati markers, and to investigate the histological expression of VEGF mRNA in sections of diseased dura mater. The results of dural resection and in situ hybridization were negative for VEGF mRNA and HGF mRNA. As described above, the basic methodology for determining the sequence of VEGFmRNA and HGFmRNA for the detection of VEGF mRNA and the synthesis method and the non-invasive imaging method for PET was established.