微小脳血管における血流維持機構と静脈麻酔薬作用の遺伝子工学的手法による研究

利用基因工程方法研究微脑血管血流维持机制及静脉麻醉药作用

• 批准号: 15790829
• 负责人: 堂城 真友子
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790829/
• 关键词: 微小脳血管; 静脈麻酔薬; 薬理学的手法; 遺伝子工学的手法; 内向き整流性K+チャネル; 高血圧

【目的】アセチルコリンエステラーゼ阻害薬であるドネペジル(アリセプトTM)は、脳内アセチルコリン濃度を上昇させて神経伝達を活性化し、アルツハイマー病の症状を改善すると考えられている。しかし、本薬剤が、実際に脳血管を拡張させるか否かについては明らかでない。また、脳内でアセチルコリン濃度が上昇した場合、一酸化窒素合成酵素が活性化され、産生された一酸化窒素により脳血管が拡張する可能性があるが、これについても不明である。本研究では,臨床有効血中濃度のドネペジルが、ラット脳実質内微小血管を拡張させるか否か、またこれらの血管拡張反応が一酸化窒素合成酵素活性を介するかどうかを検討した。【方法】Live computerized videomicroscopyシステムを用い、ラット脳スライス内の細動脈(内径5-9μm)を観察した。一酸化窒素合成酵素阻害薬L-NAME(100μM)存在下または非存在下にプロスラグランディンF2α(0.5μM)でスライス内の血管を収縮させ、アセチルコリン(1,10,100μM)およびドネペシル(1,3nM)による拡張反応を観察した。【結果】アセチルコリンおよびドネペジルは脳スライス内の細動脈を濃度依存性に拡張させた。L-NAMEは、アセチルコリンおよびドネペジルによる血管拡張反応を完全に抑制した。【結論】ドネペジルは一酸化窒素合成酵素活性を介して脳微小血管を拡張させることが明らかとなった。ドネペジルは、脳血管を拡張させるという薬理学的特性からもアルツハイマー患者の治療に貢献しているかもしれない。

[Objective] To increase the concentration of vitamin C in the brain and to improve the symptoms of vitamin C. The blood vessels of the body are opened and closed. When the concentration of the enzyme in the blood vessel increases, the possibility of activating and producing an acid-producing enzyme and expanding the blood vessel is unknown. In this study, we investigated the clinical level of serum lipids, the role of serum lipids in the development of microvascular disease, and the role of vasodilator in the development of an acid synthase activity. [Methods] Live computerized videomicroscopy was used to detect fine arteries (5-9μm in diameter) in the system. In the presence or absence of L-NAME(100μM), an enzyme inhibitor for the synthesis of acetylcholine, and in the presence or absence of F2α(0.5μM), vascular contractions, contractions, and contractions were observed in the presence or absence of F2α(1,10,100μM) and F2 α (1,3 nM). [Results] The concentration dependence of the fine arteries in the sample was investigated. L-NAME completely suppresses vascular contraction due to poor circulation and poor quality. [Conclusion] The enzyme activity of acid synthase is mediated by the growth of microvessels. The characteristics of physiology in the treatment of patients with vascular diseases

项目成果

Nakahata Katutoshi: "Mild hypercapnia induces vasodilation via ATP-sensitive K+ channels in parenchymal microvessels of the rat cerebral cortex."Anesthesiology. 99(6). 1333-1339 (2003)

Nakahata Katutoshi：“轻度高碳酸血症通过大鼠大脑皮层实质微血管中的 ATP 敏感 K 通道诱导血管舒张。”麻醉学。