卵巣癌細胞における腹膜播種性転移の分子機構の解明とその治療法への応用

阐明卵巢癌细胞腹膜播散转移的分子机制及其在治疗方法中的应用

• 批准号: 15790906
• 负责人: 江澤 佐知子
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790906/
• 关键词: 卵巣癌; 腹膜播種性転移; Rho-ROCKシグナル伝達機構; 腹膜播種; Rho-ROCK; Y-27632

表層上皮性卵巣癌は診断時に既に半数近くの症例がリンパ節転移や腹腔内へと播種した進行例で発見される症例が多く、女性性器悪性腫瘍の中でも特に予後不良な癌であると考えられている。卵巣癌の予後を改善するためには腹膜播種やリンパ節転移を特異的に制御するための治療法を開発する必要がある。Rho-ROCKシグナル伝達系を介した分子機構が播種性の転移に関連があるとの報告があり、卵巣癌においてもその分子機構の存在が考えられる。本研究では、Rho-ROCK経路の阻害剤であるY-27632による播種抑制効果を検討することにより、卵巣癌に対する新しい治療法の開発を目的とした。(1)卵巣癌由来培養細胞株におけるY-27632によるアクチン束の形成阻害効果の検討:各種卵巣癌由来培養細胞株にY-27632を添加し(0、1、10、25、100μM)添加1時間後の各種細胞のアクチン束形成阻害効果を解析した。なお、アクチン束はRhodamine phalloidin (Molecular Probes)にて染色を行う。Y-27632添加によりアクチン束形成阻害が可能であった卵巣癌由来培養細胞株(RMG-I、RMG-II、RMUG-S)の同定に成功した。(2)in vivo実験:卵巣癌由来培養細胞株RMG-I、RMG-IIそしてRMUG-Sを用いたそれぞれの腹膜播種モデルマウスに対して、各種濃度のY-27632を腹腔内投与した結果、残念ながらY-27632による腹膜播種抑制効果は得られなかった。

At the time of diagnosis, nearly half of the cases of superficial epithelial ovarian cancer have undergone intraperitoneal transplantation or intraperitoneal seeding. There are many cases of 発见されるsymptoms, and there are many cases of female genital tumours, and there are でもspecial and adverse effects after treatment. After the treatment of ovarian cancer, it is necessary to improve the treatment of ovarian cancer by peritoneal inoculation and transplantation. Rho-ROCK's molecular mechanism is related to the molecular mechanism of seeding and migration.あるとのreport があり、ovarian cancer においてもそのexistent molecular mechanism が考えられる. In this study, Rho-ROCK's blocking agent Y-27632 was used to inhibit seeding. The effect of the treatment is the treatment of ovarian cancer and the new treatment method of ovarian cancer. (1) Discussion on the inhibitory effect of ovarian cancer-derived cultured cell line Y-27632 ovarian cancer cell line: Various ovarian cancer-derived cultured cell lines Analysis of the inhibitory effect of Y-27632 (0, 1, 10, 25, 100 μM) on the formation of bundles in various cells after adding it for 1 time.なお, アクチン bunch は Rhodamine phalloidin (Molecular Probes) に て dyeing を row う. Y-27632 has been successfully used to inhibit the formation of ovarian cancer-derived cultured cell lines (RMG-I, RMG-II, and RMUG-S) by adding Y-27632. (2)in vivo娓: The cultured cell lines RMG-I and RMG-II derived from ovarian cancer are used for peritoneal seeding of RMG-I and RMG-II cells.対して, the results of intraperitoneal administration of various concentrations of Y-27632, and the inhibitory effect of Y-27632 Y-27632 on intraperitoneal seeding were obtained.