自己免疫性糖尿病における自己抗原の提示及び認識機構に関する研究

自身免疫性糖尿病自身抗原呈递及识别机制研究

• 批准号: 06265221
• 负责人: 菊谷 仁
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06265221/
• 关键词: 自己免疫; I型糖尿病; 組織適合性抗原; T細胞; NODマウス

NODマウスは、T細胞依存性自己免疫糖尿病を自然発症するヒトI型糖尿病のモデルマウスである。NODマウスの自己免疫成立に関わる自己抗原を同定することを目的に、膵島反応性CD4T細胞クローンの認識する膵島抗原の解析を行った。その結果、5種のT細胞のクローンのうち少なくとも2種のクローンは異なった抗原エピトープを認識することを明かにした。また、膵島β細胞の破壊機構を解析するために、NODマウス由来の膵島反応性CD4T細胞クローンをNOD-scidマウスに移入し、糖尿病の誘導を試みた。異なるT細胞レセプターを発現する4種のT細胞クローンを各々単独で移入した場合、膵島炎とβ細胞破壊を誘導できたが、糖尿病には至らなかった。しかし、これらT細胞クローンを混合して移入したところ、非常に強い膵島炎と糖尿病を効率よく誘導できた。以上の結果は、効率のよい糖尿病発症には、複数の自己抗原エピトープを認識する多様な自己反応性T細胞集団が必要である可能性を示している。又これまで、I-E分子の発現がNODの糖尿病を完全に阻止することをトランスジェニックスマウスを用いて示してきた。本研究ではさらに、I-EトランスジェニックイスマウスNODの脾細胞でNOD-scidに糖尿病を移入できることを示した。この結果はI-E NOD中にはすでに自己反応性T細胞が存在し、何らかの機構でその活性が抑制されている可能性も示唆している。

NOD, T cell-dependent self-immunity, diabetes mellitus, diabetes mellitus NOD is related to the identification of its own antigens. The results showed that there were 5 kinds of T cells and 2 kinds of T cells. Analysis of the mechanism of β-cell disruption in the brain, NOD-scid-induced migration of CD4 T cells, and induction of diabetes mellitus Different T cell types can be found in different situations, such as inflammation, beta cell disruption and diabetes. T-cell migration is very important for the development of diabetes. These results indicate the possibility that multiple anti-diabetic T cell populations are necessary for the development of diabetes mellitus and for the recognition of multiple anti-diabetic T cell populations. In addition, the development of I-E molecules in NOD is completely prevented. This study shows that NOD-scid is the most common type of diabetes mellitus. These results indicate the possibility of inhibiting the activity of anti-T cells in I-E NOD.

项目成果

Kawabe,T.,T.Naka,H.Kikutani,et al.: "The immune responses in CD40-deficient mice:Impaired immunoglobulin class switching and germinal center formation." Immunity. 1. 167-178 (1994)

Kawabe,T.,T.Naka,H.Kikutani,et al.：“CD40 缺陷小鼠的免疫反应：免疫球蛋白类别转换和生发中心形成受损。”

Nagasawa,T.,T.Kaisho,H.Kikutani,et al.: "Generation and characterization of a monoclonal anitbody that inhibits stromal cell-dependent B lymphopoiesis." J.Immunol.152. 2788-2797 (1994)

Nagasawa,T.,T.Kaisho,H.Kikutani,et al.：“抑制基质细胞依赖性 B 淋巴细胞生成的单克隆抗体的生成和表征。”

Fujiwara,H.,H.Kikutani,et al.: "The absence of IgE antibody-mediated augmentation of immune responses in CD23-deficient mice." Proc.Natl.Acad.Sci.,USA. 91. 6835-6839 (1994)

Fujiwara, H., H. Kikutani, et al.：“CD23 缺陷小鼠中缺乏 IgE 抗体介导的免疫反应增强。”

Davey,E.J.,H.Kikutani,et al.: "Homotypic aggregation of murine B lymphocytes is independent of CD23." Eur.J.Immunol.in press. (1995)

Davey,E.J.,H.Kikutani,et al.：“鼠 B 淋巴细胞的同型聚集不依赖于 CD23。”

Nagasawa,T.,H.Kikutani,and T.Kishimoto: "Molecular cloning and structure of a novel pre-B growth stimulating factor(PBSF)." Porc.Natl.Acad.Sci.,USA. 91. 2305-2309 (1994)

Nagasawa,T.、H.Kikutani 和 T.Kishimoto：“新型前 B 生长刺激因子 (PBSF) 的分子克隆和结构。”