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ユニークな生化学的性状と発現を示す新規Rasファミリー蛋白質群の包括的解析

综合分析新型 Ras 家族蛋白，显示出独特的生化特性和表达

基本信息

批准号：
04J11725
负责人：
多田稔
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J11725/
关键词：
Ras 低分子量G蛋白質神経ペプチド細胞内シグナル伝達

项目摘要

現在までに詳細に検討が進められている既存のRasファミリー蛋白質は、細胞外からの刺激に応答したシグナル伝達のON/OFFを担う制御因子として重要な役割を果たしている。私はこのようなRasファミリー蛋白質の重要性に着目し、Rasとの相同性を用いたヒトゲノムデータベースのスクリーニングを行うことで複数の新規Rasファミリー蛋白質を同定した。これらは一次構造上、既存のRasとは異なるユニークな特徴を有しており、特異的な情報伝達経路に関与することが期待される。本年度はこれら新規蛋白質群のうち、動物種をこえて神経組織特異的な発現パターンを示すDi-Ras(A Distinct subgroup of Ras family GTPases)について培養細胞および線虫を用いた解析を行い、以下に示す知見を得た。・酵母Two-hybridスクリーニングによりDi-Ras相互作用因子として様々なペプチドホルモンの成熟および分泌に関与するprohormone convertase 2(PC2)を同定し、両者が分泌小胞上で相互作用する可能性を明らかにした。・ペプチドホルモンの前駆体であるPOMCとβ-Galを融合したレポーター蛋白質を作製して分泌実験を行い、Di-Rasの過剰発現によりペプチドホルモンの分泌が亢進することを明らかにした。・Di-Rasの相同因子であるdrn-1の機能を欠損する線虫の表現型を解析した結果、drn-1変異体において運動神経からのアセチルコリンの放出が減少していることを明らかにした。PC2をはじめ神経ペプチドの放出に関与する因子との二重変異体を用いた予備的な実験から、drn-1変異体における表現型は神経ペプチドシグナルの低下によるものである可能性を見いだしており、Di-Rasが個体レベルにおいても神経ペプチド(ペプチドホルモン)の分泌に促進的に働いている可能性が示唆された。

At present, the existing Ras proteins and extracellular stimuli are required to act as control factors. ON/OFF is very important. Please tell me that the importance of protein is different from that of Ras, and that the protein of Ras is identical with each other in order to determine the importance of protein. It was built at one time, and the existing Ras products were specially designed to meet the needs of the customers, and to meet the expectations. This year, this year, the new regulatory protein group and animal species have been specially organized to show that the Di-Ras (A Distinct subgroup of Ras family GTPases) cell culture has been used to analyze the worms, and the following shows that you have received your opinions. Yeast Two-hybrid and prohormone convertase 2 (PC2) were identified in the same way as prohormone convertase 2 (PC2), and the possibility of interaction on the secretory cell was clearly known. The progenitor POMC