エストロゲンおよび内分泌攪乱物質への発達期曝露が海馬機能に及ぼす影響に関する研究

发育期暴露于雌激素和内分泌干扰物对海马功能影响的研究

• 批准号: 15700280
• 负责人: 佐藤 薫
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15700280/
• 关键词: 脳・神経; 内分泌撹乱物質; 海馬; エストロゲン; 発達; BDNF; シナプス形成; 歯状回; 培養海馬切片; CA3野; アストロサイト; グルタミン酸トランスポーター; 膜エストロゲン受容体

昨年までに,β-estradiol(E2)が苔上線維-CA3シナプス特異的にシナプス形成を促進すること,また,E2がBDNFをmediatorとして作用を発揮することを明らかにした.そこで,生後海馬のアンモン角,歯状回から作製した部位特異的な初代培養系を用いて,E2による苔上線維-CA3シナプス形成とBDNFとの関連を詳細に検討した.まず,アンモン角初代培養系(主に錐体細胞からなる)と歯状回初代培養系(主に穎粒細胞からなる)におけるBDNFの発現量をWestern blotting法を用いて検討したところ,歯状回細胞に強い発現を確認した.アンモン角細胞にもわずかな発現が認められたが,歯状回に比較すると非常に弱い発現であった.また,両培養系において,E2はBDNFの発現レベルに何ら影響を及ぼさなかった.そこで,E2が歯状回顆粒細胞からのBDNF放出を促進し,その結果,シナプス形成を促進する可能性について検討した.歯状回初代培養系におけるBDNF放出に対するE2の作用をELISA法を用いて検討したところ,E2はBDNF放出を有意に促進した.また,薬理学的検討により,この作用がestrogen receptor (ER)α/β非依存性かつPKA依存性であることを明らかにした.以上の結果はE2が歯状回顆粒細胞からのBDNF放出をERα/β非依存性かつPKA依存性に促進し,放出されたBDNFが苔上線維-CA3シナプスのシナプス形成を促進することを示している.これらの結果は海馬におけるエストロゲンのERα/β非依存的な作用,歯状回顆粒細胞に高濃度で局在することがかねてより知られていたBDNFのシナプス形成への関与,さらに,エストロゲンとBDNFのシナプス形成におけるクロストークを示した初めての結果である.

Last year,β-estradiol(E2) promoted the formation of line-specific CA3 molecules, and E2 acted as a mediator of BDNF. In this paper, the relationship between the formation of CA3 and BDNF in the primary culture system of hippocampus, dentate gyrus and its control site after birth was discussed in detail. Western blotting method was used to detect the expression of BDNF in primary culture system (main pyramidal cells) and primary culture system (main granulocytes) of dentate gyrus. The cells in the brain are very weak. In addition, the culture system was developed, and E2 was used to investigate the effects of BDNF on the development of BDNF. Therefore, the possibility of promoting BDNF release from dentate gyrus granulosa cells by E2 was investigated. The effect of BDNF release on E2 was studied by ELISA in primary culture system of thyroid gland. The role of this gene in the biological study of estrogen receptor (ER)α/β-independent PKA-dependent. These results indicate that ERα/β independent BDNF release from E2 dentate gyrus granulosa cells promotes the formation of ERα/β dependent BDNF from E2 dentate gyrus granulosa cells. The result is that the hippocampus has a high concentration of ERα/β independent, and the BDNF gene formation is related to the early stage of the process.

项目成果

Sato K., Matsuki N., Ohno Y., Nakazawa K.: "Estrogens inhibit L-glutamate uptake activity of astrocytes via membrane estrogen receptor alpha."Journal of Neurochemistry. 86. 1498-1505 (2003)

Sato K.、Matsuki N.、Ohno Y.、Nakazawa K.：“雌激素通过膜雌激素受体 α 抑制星形胶质细胞的 L-谷氨酸摄取活性。”神经化学杂志。