Regulatory mechanisms of gene expression at mildly low temperature and the clinical relevance of their abnormality in the testis.

轻度低温下基因表达的调控机制及其睾丸异常的临床相关性。

基本信息

  • 批准号:
    16390463
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 9.02万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

In the mammalian testes, germ cells and somatic cells undergo active cell proliferation and differentiation at relatively low temperature (32-34℃). To elucidate how testicular cells adapt to the lower temperature and what biological significance it has, we have examined the regulatory mechanisms of gene expression and response to stressors at 32℃ in vitro.1.We identified several human genes whose expression was increased at 32℃.2."Mild cold response element" was determined in the 5' genomic sequence of Cirp (cold-inducible RNA-binding protein) gene.3.Within the Cirp mRNA, we identified the sequence that increased translation of Cirp and other heterologous mRNAs at 32℃.4.A subclohe of mouse BALB/3T3 fibroblasts resistant to low temperature and able to proliferate well at 32℃ was established.5.We found that mild hypothermia (32℃) suppressed induction of apoptosis by cytotoxic stimuli such as adriamycin, etoposide, thapsigargin, NaCl, H_2O_2, tumor necrosis factor (TNF)-α and anti-Fas antibody by various mechanisms. In adriamycin-treated BALB/3T3 cells, the down-shift in culture temperature increased the Bcl-xL protein level, and decreased the mRNA level of Puma and mitochondrial translocation of Bax, suppressing caspase-9-mediated apoptosis. These effects were mediated by suppression of the p53 pathway. In thapsigargin-treated cells, apoptosis was suppressed by p53-independent mechanisms. In cells treated with TNF-α and cycloheximide, apoptosis was suppressed, at least partly, via induction of Cirp that activated the ERK pathway.
在哺乳动物睾丸中,生殖细胞和体细胞在较低的温度(32-34℃)下进行活跃的细胞增殖和分化。为了阐明睾丸细胞如何适应较低的温度及其生物学意义,我们在体外研究了32℃条件下基因表达和应激反应的调控机制。我们发现了几个在32℃下表达增加的人类基因。在Cirp (cold-inducible RNA-binding protein,冷诱导rna结合蛋白)基因的5'基因组序列中确定了“轻度冷反应元件”。在Cirp mRNA中,我们发现了在32℃下增加Cirp和其他异源mRNA翻译的序列。建立了小鼠BALB/3T3成纤维细胞耐低温、在32℃下具有良好增殖能力的亚群。我们发现,亚低温(32℃)通过多种机制抑制阿霉素、依托opo苷、thapsigargin、NaCl、H_2O_2、肿瘤坏死因子(TNF)-α和抗fas抗体等细胞毒刺激诱导的细胞凋亡。在阿霉素处理的BALB/3T3细胞中,降低培养温度升高Bcl-xL蛋白水平,降低Puma mRNA水平和Bax线粒体易位,抑制caspase-9介导的细胞凋亡。这些作用是通过抑制p53通路介导的。在thapsigargin处理的细胞中,凋亡通过不依赖p53的机制被抑制。在TNF-α和环己亚胺处理的细胞中,细胞凋亡被抑制,至少部分是通过诱导激活ERK通路的Cirp。

项目成果

期刊论文数量(31)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Apg-2 has a chaperone-like activity similar to Hsp110 and is overexpressed in hepatocellular carcinomas
  • DOI:
    10.1016/s0014-5793(04)00034-1
  • 发表时间:
    2004-02-27
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Gotoh, K;Nonoguchi, K;Fujita, J
  • 通讯作者:
    Fujita, J
Cortical organization by the septin cytoskeleton is essential for structural and mechanical integrity of mammalian spermatozoa
  • DOI:
    10.1016/j.devcel.2004.12.005
  • 发表时间:
    2005-03-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    11.8
  • 作者:
    Ihara, M;Kinoshita, A;Kinoshita, M
  • 通讯作者:
    Kinoshita, M
軽度の低温により遺伝子の発見を促進させる配列
由于温和的低温而促进基因发现的序列
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
GSTT1 and GSTM1 polymorphisms are associated with improvement in seminal findings after varicocelectomy.
GSTT1 和 GSTM1 多态性与精索静脉曲张切除术后精液检查结果的改善相关。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sakurai T;Sakurai T;Watanabe H;Higashitsuji H;Higashitsuji H;Okubo K
  • 通讯作者:
    Okubo K
The oncoprotein gankyrin negatively regulates both p53 and RB by enhancing proteasomal degradation
  • DOI:
    10.4161/cc.4.10.2107
  • 发表时间:
    2005-10-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.3
  • 作者:
    Higashitsuji, H;Liu, Y;Fujita, J
  • 通讯作者:
    Fujita, J
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