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海洋産新規抗腫瘍性マクロリド・アンフィジノリドAの立体化学の解明

阐明新型海洋抗肿瘤大环内酯类 Amphidinolide A 的立体化学

基本信息

批准号：
16790001
负责人：
石山玄明
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者らは、渦鞭毛藻Amphidinium sp.より新規抗腫瘍性マクロリド・アンフィジノリドAを単離し、2D NMRを中心としたスペクトルデータに基づいて相対立体配置を含めた構造を提出してきた。アンフィジノリドAは、20員環マクロリドで、分子内に不斉点が9個あり、環内に3個のエキソメチレン、4個の水酸基、側鎖にエポキシドをもつ化合物である。本研究では、絶対立体配置を含めたアンフィジノリドAの真の構造を明らかにする目的で、2D NMRデータの再解析および計算化学的手法により、相対立体配置を再度帰属し直すとともに、これまで報告されている合成ルートを参考にして光学活性体を合成することを計画した。アンフィジノリドAの相対立体配置の帰属:最新のパルスシークエンスを用いた2D NMRの測定、データ解析、および計算化学的手法の組み合わせにより、アンフィジノリドAの相対立体配置を再帰属し、2種のジアステレオマーを推定した。アンフィジノリドAの全合成:再帰属したアンフィジノリドAの2種類のジアステオレオマーのうち、一方のジアステレオマーをTrostらの方法に準じて光学活性体として全合成した。すなわち、Sharplessの不斉エポキシ化およびジヒドロキシル化反応を用い、立体選択的に分子の各半分に相当する2個のセグメントを合成し、両セグメントをエステル化後、分子内エンインメタセシスを鍵反応として全合成した。アンフィジノリドAの絶対立体配置の解明:全合成した一方のジアステレオマーと天然物のスペクトルデータおよびHPLCの保持時間の比較を行った結果、合成した化合物は天然物のアンフィジノリドAとは異なる立体配置であることが分かった。もう一方のジアステレオマーはTrostらに合成されており、天然物とスペクトルデータおよびHPLCの保持時間を比較したところ一致した。以上の結果より、アンフィジノリドAの立体化学は我々の推定したもう一方のジアステレオマーであり、さらに比旋光度の比較から絶対立体配置を明らかにした。

Applicant らは, vortex dinoflagellates Amphidinium sp. より new regulation anti-tumor properties マクロリド・アンフィジノリドAを単利し, 2D The NMR center has a three-dimensional structure and a three-dimensional structure that is based on the structure of the structure.アンフィジノリドAは, 20-member ring マクロリドで, intramolecular に不斉点が9あり, within the ring It contains 3 のエキソメチレン, 4 のwater acidic groups, and side-locked にエポキシドをもつ compound である. This research is based on the purpose of the three-dimensional configuration and the purpose of this study, 2D NMR analysis and computational chemistry techniquesに、これまでreportされているsynthesisルートをreferenceにしてoptically active bodyをsynthesisすることをplanした.アンフィジノリドAのphase対三级configurationの帰gen:Latest のパルスシークエンスを用いた2D NMR measurement, analytical analysis, computational chemistry techniques, combination of NMR, and アンフィジノリドAのphase対three-dimensional configuration をのジアステレオマーを presumed した.アンフィジノリドAのFull synthesis:したアンフィジノリドAの2 kinds of のジアステオレオマーのうち、One side of the のジアステレオマーをTrostらの method にquasi-じて optically active body としてfully synthesized した. The すなわち, Sharpless の不斉エポキシ化およびジヒドロキシル化 reaction い, and the stereoselective にmolecules are equal to each other.する2のセグメントを合し、両セグメントをエステル化After that, the intramolecular エンインメタセシスを bond reaction として was fully synthesized. Explanation of アンフィジノリドA's absolute three-dimensional configuration: full synthesis した一方のHPLC of ジアステレオマーとnatural product Comparison of retention time, results of synthesis, natural compound, natural product, and three-dimensional configuration.もう方のジアステレオマーはTrostらにSynthetic されており、Natural product とThe HPLC retention time of the スペクトルデータおよびHPLC is relatively consistent. The above results are based on the stereochemistry of the アンフィジノリドA and the estimation of the above results.アステレオマーであり、さらにSpecial rotation のComparison からJueku three-dimensional configuration を明らかにした.