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哺乳類体内微量D-アミノ酸分析を基盤とする創薬リード及び疾病マーカーの探索

基于哺乳动物中痕量 D-氨基酸的分析寻找药物发现线索和疾病标志物

基本信息

批准号：
16790036
负责人：
濱瀬健司
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790036/
关键词：
D-アミノ酸光学分割創薬臨床診断機器開発

项目摘要

本研究では哺乳類体内における複数の微量D-アミノ酸について、不斉中心を2カ所有するアミノ酸を含め、これらを二次元-斉分析可能な高感度分析装置を世界に先駆けて開発する。また、様々なD-アミノ酸の組織分布解明を通して機能解析を行う共に、疾病との関連を検討する。本目的達成のため、平成17年度は下記の検討を行った。不斉中心を2カ所有するD-アミノ酸の検討不斉中心を2カ所有するアミノ酸について平成16年度に引き続き検討を行った。生体内でプロリンより生成するヒドロキシプロリンはプロリンの4位が水酸化されており、コラーゲンなどのタンパク質中での存在が多数報告されている。4位水酸基の立体異性によりトランス体とシス体が存在し、それぞれについて光学異性体であるD体とL体がある。この4種の異性体に、D-及びL-プロリンを含めた6種の異性体について二次元一斉分析法を検討した。その結果、Capcell pak C18-MG II(移動相はトリフルオロ酢酸0.02%を含むアセトニトリル水溶液のグラジエント溶離)を一次元目に用いて各アミノ酸を単離した後、二次元目にSumichiral OA-2500Rを用いて光学分割することで上記6種のアミノ酸光学異性体が良好に分析可能となった。D-アミノ酸酸化酵素欠損マウスを用いる局在組織解明上記の分析法を用い、6種のプロリン類縁体について血中含量を測定した。その結果、マウス血漿中においてD-プロリンとL-プロリン、トランス-L-ヒドロキシプロリンの存在が示された。そこで、D-プロリンについて中枢7組織、末梢11組織、血漿及び尿における定量を行った結果、D-プロリン含量は大脳や小脳といった中枢組織では低く、膵臓や腎臓で高いことが示された。また、尿中に極めて多量のD-プロリンが排泄されていることを初めて発見すると共に、この尿中D-プロリンの少なくとも一部は食餌や腸内細菌以外に由来することを示した。これは哺乳類体内においてD-プロリンが生成していることを示唆する重要な発見である。

This study is based on the trace amounts of D-amino acid in the body of mammals and all the data in the center of the study. The world's first high-sensitivity analysis device that can perform two-dimensional analysis of aminic acid and これらを is the first to open the door.また、様々なD-アミノAcidのThe tissue distribution explanation を通して Functional analysis を行う公に、The disease とのrelated を検 Discussion する. This goal was achieved, and the following notes were recorded in 2017.不斉中を2カAll するD-アミノ sour の検褜不斉中を2カAll するアミノ sour についてHeisei 16 year に cited き続き検椒行った. Acidification of the 4-digit water produced in the body by the production of でプロリンよりThere are many reports of the existence of されており and コラーゲンなどのタンパク in the quality of されている. The 4-position aqueous acid group has stereoisotropic properties such as D-body and L-body. There are 4 kinds of heterosexual bodies, D- and L-プロリンを, including 6 kinds of heterosexual bodies, についてtwo-dimensional one-dimensional analysis method and を検した.そのRESULTS、Capcell pak C18-MG II (Mobile phase はトリフルオロ酢 acid 0.02%をcontaining むアセトニトリル aqueous solution のグラジエン(Dissolution) をPrimary item にいてアミノ acid を suanli した后、二元目にSumichiral OA-2500R uses optical separation technology to analyze the six kinds of acid optical anisotropy listed above, making it possible to analyze it well. D-Amin acid oxidation enzyme deficiency is determined by the analytical method described in the tissue analysis, and the blood content of 6 kinds of のプロリン-like substances is measured.その results, マウス in plasma においてD-プロリンとL-プロリン、トランス-L-ヒドロキシプロリンのexistent が出された.そこで, D-プロリンについてCentral 7 tissues, peripheral 11 tissues, plasma and urine におけるquantitative を行った results , The content of D-プロリン is low in the central tissues and high in the kidneys.また、Urine に extremely めて a large amount のD-プロリンがexcretion されていることをInitial めて発见すると公に, D-プロリンの小なくとも in the urine is a part of the food that eats food other than intestinal bacteria.これはMammals in vivoにおいてD-プロリンがGenerationしていることをshows the importantな発见である.