樹状細胞に発現するレクチン型受容体ファミリーの機能解析と疾患との関与

树突状细胞表达的凝集​​素型受体家族的功能分析及其与疾病的关系

• 批准号: 16790221
• 负责人: 古川 宏
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790221/
• 关键词: 樹状細胞; 細胞膜受容体; リガンド

患者や疾患モデル動物における遺伝学的研究から、II型膜蛋白に属するレクチン型受容体が密集している染色体領域NKC(ヒト染色体12p13マウス染色体6)が自己免疫疾患の発症に関与していると考えられている。同様に、免疫グロブリンスーパーファミリーに属するI型膜蛋白のSLAMファミリー受容体が密集している領域Sle1b(ヒト染色体1q23マウス染色体1)の関与も報告されている。樹状細胞は抗原提示細胞であり、自己免疫疾患においても重要な役割を果たしているが、上記の遺伝子座には樹状細胞に発現している受容体も多数存在しているが、それらの遺伝子の疾患発症における役割も不明である。本研究の目的は、自己免疫疾患感受性染色体領域に遺伝子があり、樹状細胞に発現している細胞膜受容体を解析することである。これらの細胞膜受容体遺伝子の解析により、多因子疾患である自己免疫疾患の発症機序にこれらの受容体がどう関わっているかを知ることができる。まず、これらの遺伝子の発現と、多型を自己免疫疾患モデルマウスと、健常マウスで比較し、候補遺伝子を絞り込んだ。加えて、レポータージーンアッセイ用いた方法でリガンドを同定するべく、樹状細胞の受容体の細胞外部分と膜貫通部分にCD3ζ鎖の細胞質部分を繋いだキメラ分子をコードするコンストラクトを作成した。これを用いてリガンド発現細胞をスクリーニングするために、NFATで働くレポーター細胞を作成した。また、樹状細胞の受容体に対するモノクローナル抗体を作成し、自己免疫疾患モデルマウスに投与することにより、これらの受容体の自己免疫疾患発症における役割を解析した。作成した抗体の投与はモデルマウスの発症に明らかな影響を及ぼさなかったが、さらに他の受容体に対する抗体も作成している。

A genetic study of patients with immune diseases in animals shows that type II membrane protein belongs to the NKC(chromosome 12p13) region, which is closely related to the development of immune diseases. In the same way, the relationship between SLAM and receptor of type I membrane protein and chromosome 1q23 is reported. Dendritic cell antigen indicates that the cell is immune to disease, and that the cell antigen is important for the development of the disease. The purpose of this study was to analyze the expression of genes in the domain of immune susceptibility chromosomes, dendritic cells and cell membrane receptors. The analysis of receptor genes in cell membranes, multifactorial diseases, and the pathogenesis of immune diseases In addition, there are also many types of immune diseases, such as immune disease, immune disease. In addition, the method for determining the molecular weight of the dendritic cell includes: extracellular part of the receptor; cytoplasmic part of the CD3 chain; and This is the first time that a cell has been created. The expression of antibodies against dendritic cell receptors and their immune response to immune disorders was analyzed. To create an antibody for the development of a disease, and to create an antibody for other receptors.