間質性肺炎、肺傷害における炎症性サイトカインIL-18の役割の解明

阐明炎症细胞因子 IL-18 在间质性肺炎和肺损伤中的作用

• 批准号: 16790459
• 负责人: 西坂 慎也
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790459/
• 关键词: 肺リモデリング; 特発性間質性肺炎; IL-18; サイトカイン; マウスモデル; 間質性肺炎; トランスジェニック

1.肺特異的IL-18 TGマウスの作製Tet-on/Cre systemを用いてヒトサーファクタントプロモーターSP-Cを用い肺特異的conditional肺異的発現IL-18 TGマウスを作製した。成熟マウスに1ヶ月間肺特異的にIL-18を発現すると間質性肺炎が発症した。一方、恒常的発現、肺特異的IL-18 TGマウスを作製したところ右心不全(肺性心)を伴う肺気腫が発症した(論文投稿中)。2.ヒト間質性肺炎病変部における遺伝子発現の解析我々はIL-18をIL-2とともにマウスに連日投与するとすべての投与マウスに肺のみにリンパ球浸潤が急激に起こり肺線維化を伴う肺障害が誘導され効率に死亡する事を見出した。これらの結果はヒト特発性間質性肺炎発症においてIL-18が重要な役割を果たすと考えられる。そこでIL-18,IL-18 receptora鎖に対するモノクロナール抗体を当教室で作成し特発性間質性肺炎の患者の肺生検組織で免疫組織染色を行った。患者病変部とりわけfibroblast foci (FF)には正常肺より著明にIL-18,IL-18Rα鎖の発現していた(AJRCMB 2004)。ブレオマインやイレッサで亡くなった患者の肺病変部では正常肺より著明にIL-18,IL-18Rα鎖の発現していた(論文投稿中)。

1. Lung Specific IL-18 TG Activation Tet-on/Cre System Using Lung Specific Conditional Lung Specific IL-18 TG Activation Mature lung specific IL-18 is present in the development of interstitial pneumonia. One side, constant occurrence, lung-specific IL-18 TG inhibition, right heart insufficiency (pulmonary heart), accompanied by pulmonary edema (paper submission) 2. Analysis of the development of IL-18 and IL-2 in interstitial pneumonia. The results showed that IL-18 was an important factor in the development of idiopathic interstitial pneumonia. Immunohistochemical staining of lung tissues from patients with idiopathic interstitial pneumonia was performed in the classroom using antibodies against IL-18,IL-18 receptor. IL-18,IL-18R α lock was found in patients with fibroblast foci (FF) and normal lung tissues (AJRCMB 2004). The development of IL-18,IL-18R α in patients with lung disease is demonstrated in normal lung tissues (paper submission).

项目成果

Probable chronic viral encephalitis with microglial nodules in the entire brain : a case report with necropsy

可能的慢性病毒性脑炎伴全脑小胶质细胞结节：尸检病例报告

• 发表时间: 2005
• 期刊: Med Sci Monit. 5
• 作者: Imaizumi T;Nishizaka S;et al.
• 通讯作者: et al.