テロメレース阻害剤の網膜芽細胞腫に対する抗腫瘍効果

端粒酶抑制剂对视网膜母细胞瘤的抗肿瘤作用

• 批准号: 16790594
• 负责人: 秋山 政晴
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790594/
• 关键词: 網膜芽細胞腫; テロメレース; アポトーシス; テロメア

テロメレースは逆転写酵素の1つで、染色体末端のテロメア配列を伸長させることにより細胞の分裂寿命を延長したり、テロメア配列の損傷修復を行い、染色体の安定化を図る役割を持っている。テロメレース活性を制御しているhTERT (human telomerase reverse transcriptase)遺伝子を白血病細胞株K562に導入すると、特にDNA損傷を与える抗腫瘍剤や放射線に対して耐性を持つことを報告しており、逆にテロメレース阻害剤を腫瘍細胞に用いることにより、分裂停止や抗腫瘍剤の効果を増加させることが期待される。本研究課題では、小児腫瘍特に網膜芽細胞腫でのテロメレース阻害剤の抗腫瘍効果について検討を行った。網膜芽細胞腫細胞株Y79とWeri-RB1ではhTERT mRNAと蛋白ともに発現しており、強いテロメレース活性を認めた。さらに細胞質と核分画共にテロメレース活性は発現していた。テロメレース阻害剤を作用させると細胞増殖抑制さらにはアポトーシスが誘導された。この時、テロメレース活性は早期に抑制されていた。DNA microarrayで遺伝子変化を解析することにより作用機序の検討を行った。網膜芽細胞腫細胞においてテロメレース活性を阻害することにより抗腫瘍効果が得られることが明らかとなった。現在さらに網膜芽細胞腫におけるテロメレース阻害剤の抗腫瘍剤としての至適条件を検討している。

テ ロ メ レ ー ス は inverse planning write enzyme の 1 つ で, chromosomes の テ ロ メ ア match column を elongation さ せ る こ と に よ の り cell divides life extended を し た り, テ ロ メ ア match column の damage repair line を い, chromosome の stabilization を 図 cut を る service hold っ て い る. Youdaoplaceholder0 テロメレ ス active を controls て る るhTERT (human telomerase reverse) Transcriptase) posthumous son 伝 を leukemia cell line K562 に import す る と, DNA damage に を and え る resistance swollen sores tonic や radiation に し seaborne て patience を hold つ こ と を report し て お り, reverse に テ ロ メ レ ー ス resistance against tonic を swollen sores cells に い る こ と に よ り, divided stop や resistance swollen sores tonic の unseen fruit を raised plus さ せ る こ と が Expect される. This research topic で は, small where swollen sores に retinal bud cells swollen で の テ ロ メ レ ー ス resistance against tonic の resistance swollen sores unseen fruit に つ い て 検 line for を っ た. Retinal bud cells swollen cell line Y79 と Weri - RB1 で は hTERT mRNA と protein と も に 発 now し て お り, strong い テ ロ メ レ ー を ス activity recognition め た. The さらに cytoplasmic と nuclear fraction shows a co-に テロメレ ス ス activity, which is manifested in <s:1> て た た た. The テロメレ テロメレ ス ス inhibitor を acts to inhibit させると cell proliferation and さらに アポト アポト シスが シスが シスが シスが シスが された induces された. <s:1> <s:1> and テロメレ テロメレ ス ス activity <s:1> early に inhibition されて た た た. DNA microarrayで 伝 submutation を analysis する を とによ sequence of action <s:1> 検 discussion を row った. Retinal bud cells swollen に お い て テ ロ メ レ ー ス active を resistance against す る こ と に よ り resistance swollen sores fruit comes unseen が ら れ る こ と が Ming ら か と な っ た. Now, さらに omental blastoma におけるテロメレ ス ス inhibitor <s:1> anti-swelling agent と <s:1> て て <s:1> to the appropriate conditions を検 to seek て て る る る る.

项目成果

Analysis of telomerase activity and RNA expression in a patient with acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid.

全反式维A酸治疗的急性早幼粒细胞白血病患者端粒酶活性和RNA表达分析。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Pediatr. Blood Cancer. 46
• 作者: Akiyama M;Yamada 0;Yanagisawa T;Fujisawa K;Eto Y;Yamada H.
• 通讯作者: Yamada H.

Severe aplastic anemia complicating Sjogren's syndrome in a 2-year-old girl.

一名 2 岁女孩患有严重再生障碍性贫血并并发干燥综合征。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Eur J Pediatr (In Press)
• 作者: Akiyama M;Yanagisawa T;et al.
• 通讯作者: et al.

RNA expression analysis of a congenital intracranial tetratoma.

先天性颅内四胞胎瘤的 RNA 表达分析。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Pediatr Blood Cancer (In Press)
• 作者: Yokoi K;Akiyama M;et al.
• 通讯作者: et al.

Successful treatment of diamond-blackfan anemia with metoclopramide

• DOI: 10.1002/ajh.20278
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
• 影响因子: 12.8
• 作者: Akiyama, M;Yanagisawa, T;Eto, Y
• 通讯作者: Eto, Y

Novel drug delivery system using thermoreversible gelation polymer for malignant glioma

• DOI: 10.1007/s11060-005-9001-4
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY
• 影响因子: 3.9
• 作者: Arai, Takao;Joki, Tatsuhiro;Abe, Toshiaki
• 通讯作者: Abe, Toshiaki