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新規制御性T細胞の自己免疫疾患への関わりの解明と同細胞の骨髄移植への適用

阐明新型调节性T细胞与自身免疫性疾病的关系以及这些细胞在骨髓移植中的应用

基本信息

批准号：
05F05496
负责人：
鈴木治彦
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

CD8^+CD122^+制御性T細胞の自己免疫疾患への関わり主に、ヒト多発性硬化症の動物モデルと言われるマウス実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を用いて、CD8^+CD122^+制御性T細胞の効果を検討した。抗CD122抗体をin vivo投与してCD8^+CD122^+制御性T細胞を除去しておいたマウスにEAEを誘導した場合、対照マウスに比べて、その症状が強いまま継続することがわかった。その症状が回復しないマウスに、CD8^+CD122^+制御性T細胞を移入するとEAE症状が劇的に快復することから、CD8^+CD122^+制御性T細胞がEAE症状の快復期に必須の役割を果たしていることが証明された。また、EAEの症状はT細胞の出すIFN-γとIL-10のバランスに非常によく相関していることもわかった。CD8^+CD122^+制御性T細胞の同種間骨髄移植への適用C57BL/6マウスをドナーに、BALB/cマウスをホストにした骨髄移植を行い、骨髄細胞の移入と同時にドナー系統マウス由来のCD8^+122^+細胞を移入してその効果を検討した。骨髄細胞の単独移入ではマウスは次第に衰弱して体重減少を起こしたが、CD8^+CD122^+細胞を同時に移入したマウスは比較的健康で体重減少も軽微であった。このような骨髄移植後の現象がどのような機構で起こっているのかを解明するために血球の状態を調べたところ、全身状態の悪くなったマウスではホスト側の血球細胞が特にT細胞で多く残っていることがわかり、骨髄移植がうまく行われておらず、ホスト側の免疫細胞がドナー側細胞に対して免疫応答を起こしていることが示唆された。一方、制御性T細胞を移入して状態の良いマウスではT細胞も含めた血球が全てドナー型の細胞に置き換わって骨髄移植が成功しており、同種間骨髄移植に対するCD8^+CD122^+制御性T細胞の有用性が示された。

CD8^+CD122 ^+ inhibitory T cells are associated with autoimmune disease in animals with multiple sclerosis. The effects of CD8^+CD122^+ inhibitory T cells on autoimmune arthritis (EAE) are discussed. Anti-CD122 antibodies are administered in vivo to eliminate CD8^+CD122^+ regulatory T cells and induce EAE. CD8 ^+ CD122 ^+ inhibitory T cell migration is evidence of the rapid recovery of EAE symptoms and the necessary recovery of EAE symptoms. In addition, the symptoms of EAE are closely related to the production of IFN-γ and IL-10 by T cells. CD8^+CD122^+ regulatory T cell allogeneic bone graft application C57BL/6 cell transplant, BALB/c cell transplant, bone graft cell transplant, bone graft stem cell transplantation, bone graft stem cell transplantation, and bone graft transplantation. The bone marrow cells were transplanted separately, and the weight loss was reduced gradually. CD8^+CD122^+ cells were transplanted simultaneously. After bone transplantation, the phenomenon of blood cell status and whole body status is changed. The blood cell on the side of bone transplantation is changed. The immune cell on the side of bone transplantation is changed. The results showed that CD8^+CD122^+ regulatory T cells were useful for allogeneic bone transplantation.