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Retがん遺伝子誘発メラノーマの発がん感受性を決定する遺伝子要因

决定Ret癌基因诱发黑色素瘤致癌易感性的遗传因素

基本信息

批准号：
11138225
负责人：
鈴木治彦
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.C57BL/6を遺伝背景とするRetがん遺伝子トランスジェニックマウス(N3)、(BALB/cxN3)マウス(F1)、{(BALB/cxN3)xN3}マウス(F2)を得た。メラノーマの発生率は、N3では6ヶ月齢で約90%、F1では1年齢において10%以下、F2では1年齢で50%弱であった。2.F1マウスでは、N3マウスに比べメラノーマの発症率が著明に低下し、その発症時期が大幅に遅延したが、F2マウスでは、発症時期はN3とF1の中間をとる形で広範囲に分布した。3.F2マウスにおける毛色の違いはメラノーマの発症率には影響を与えなかった。4.メラノーマにおけるRetトランスジーンの発現は、メラノーマの発症時期が遅いものほど少ない傾向が認められたが、腫瘍サイズとRetの発現量との直接的な相関は認められなかった。5.F2マウスのゲノムDNAを、269のマイクロサテライトマーカーについてBALB/c由来遺伝子の有無を解析した。F2マウス195匹を生後140日以前に腫瘍を発生したもの、生後140から360日の間に腫瘍を発生したもの、生後360日まで腫瘍を発生しなかったもの、の3群にわけ、DNA型とのリンケージ解析を行った結果、3箇所の染色体領域に有意な相関が認められた。1番染色体のD1Mit66近傍(9cM)には、腫瘍の発生率、腫瘍発生時期、腫瘍サイズのすべてを規定する遺伝子が存在し、1番染色体のD1Mit494から65cM以内の領域は、メラノーマの発症時期に有意に相関した。これらの領域は、それぞれmelanoma modifier 1(Melm1)、Melm2と命名された。染色体11番のD11Mit231近傍(1,7cM)のMelm3は、腫瘍の発症時期に相関した。今後、我々が同定した遺伝子領域にどのような分子をコードする遺伝子があるのか、さらなる検討が必要と考えられる。

1. C57BL/6 is the background of the C57BL/6. Ret is the background of the C57BL/6.(BALB/cxN3) is the background of the C57BL/6.(BALB/cxN3) is the background of the C57BL/6. The rate of birth is about 90% in N3, 10% in F1 and 50% in F2. 2. F1, N3, N4, N5, N6, N7, N8, N9, N9 3.F2 4. The occurrence of Ret and its occurrence in different periods of time are directly related to the occurrence of Ret and its occurrence. 5. F2 F2: 195 p. m. to 140 p. m. to 360 p. m. to 3 p. m. m. to 3 p. m. to 3 p. Chromosome 1 near D1 Mit66 (9cM) was significantly correlated with tumor incidence, tumor development stage, tumor growth regulation, and the presence of genes in the region within D1 Mit494 and 65cM. This domain is named after melanoma modifier 1(Melm1) and Melm2. D11 Mit231 near chromosome 11 (1,7cM) and Melm3 are associated with the onset of cancer. In the future, we will continue to study the relationship between genetic diversity and molecular diversity.