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CD8陽性制御性T細胞を利用した炎症性腸疾患治療へのアプローチ

使用 CD8 阳性调节性 T 细胞治疗炎症性肠病的方法

基本信息

批准号：
08F08460
负责人：
鈴木治彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

炎症性腸疾患に対するCD8^+CD122^+制御性T細胞の寄与を、マウスモデルを用いた実験によって明らかにした。モデルマウスは、リンパ球を欠くRAG-2ノックアウトマウスに、制御性T細胞を含まない細胞集団であるCD4^CD45RB^<hi>細胞を養子移入することで腸炎を誘導する系を用いた。CD4^+CD45RB^<hi>細胞を移入するのと同時にCD8^+CD122^+制御性T細胞を移入すると、腸炎の発症が認められないもしくは非常に軽い程度で治まるという実験結果が得られ、CD8^+CD122^+制御性T細胞が炎症性腸疾患の発症を予防する働きがあることがわかった。また、CD4^+CD45RB^<hi>細胞を移入してから4週間経ち、すでに腸炎を発症しているマウスにCD8^+CD122^+制御性T細胞を移入しても症状が軽快していくことから、CD8^+CD122^+制御性T細胞が炎症性腸疾患の治療にも役立つ可能性が示された。一方、IL-10ノックアウトマウス由来のCD8^+CD122^+制御性T細胞を用いた場合には、腸炎の予防効果がまったくないわけではないが、野生型マウスのCD8^+CD122^+制御性T細胞と較べると著しくその腸炎予防効果が乏しいという結果が得られ、CD8^+CD122^+制御性T細胞の炎症性腸疾患予防効果は、IL-10に完全に依存しているわけではないがIL-10が非常に重要な役割を演じていることがわかった。最後に、CD4^+CD25^+制御性T細胞とCD8^+CD122^+制御性T細胞それぞれを単独で移入して効果を発揮できる数の半分を移入した場合には腸炎の発症が見られたが、そのさらに半分ずつの細胞数の両制御性T細胞をミックスして移入すると腸炎の発症がきれいに抑えられることから、炎症性腸疾患の発症におけるCD4^+CD25^+制御性T細胞とCD8^+CD122^+制御性T細胞の協同効果が示された。

CD8^+CD122^+ regulatory T cells in inflammatory bowel disease The RAG-2 gene is used to control T cells, including CD4 + CD45RB + cells, and to induce enteritis<hi>. CD4^+CD45RB^<hi>cells are transplanted simultaneously with CD8^+CD122 ^+ regulatory T cells, and the development of inflammatory bowel disease is recognized to a very high degree. CD8 <hi>^+CD122^+ regulatory T cell engraftment during 4 weeks of bowel disease indicates the possibility of CD8 ^+ CD122 ^+ regulatory T cell engraftment in the treatment of inflammatory bowel disease. CD8^+CD122 ^+ regulatory T cells derived from IL-10 may be used in the prevention of inflammatory diseases, such as colitis. CD8 ^+ CD122 ^+ regulatory T cells derived from IL-10 may be used in the prevention of inflammatory diseases. IL-10 is completely dependent on IL-10 and is very important. Finally, CD4^+CD25^+ regulatory T cells and CD8^+CD122^+ regulatory T cells are only able to migrate independently of each other, and half of the number of regulatory T cells are able to migrate independently of each other, and half of the number of regulatory T cells are able to migrate independently of each other. CD4^+CD25^+ inhibitory T cells and CD8^+CD122^+ inhibitory T cells are shown to cooperate in the development of inflammatory bowel disease.