CD8+CD122+制御性T細胞を利用したがん免疫療法の開発

使用 CD8+CD122+ 调节性 T 细胞开发癌症免疫疗法

• 批准号: 18015023
• 负责人: 鈴木 治彦
• 金额: $ 7.36万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18015023/
• 关键词: 制御性T細胞; 抗腫瘍効果; CD8; ヒト; マウス; CD122; CXCR3; in vitro; CD8陽性; 繊維肉腫; T細胞受容体; IL-2受容体; トランスジェニックマウス

CD8+CD122+制御性T細胞の腫瘍に対する効果について抗CD122抗体を投与してCD8+CD122+制御性T細胞を除去しておいたDUC18マウスに繊維肉腫CMS5を植え付けるという実験は、抗CD122抗体投与によってNK細胞も除去されてしまう結果、腫瘍増殖がかえって促進されてしまうという問題があることがわかった。そこで、CB-17SCIDマウスにCMS5を植え付けると同時にDUC18マウスから調整したCD8+CD122-細胞のみ、あるいはCD8+CD122-細胞にCD8+CD122+制御性T細胞を混ぜてSCIDマウスに移入すると腫瘍増殖がどうなるかを検討した。実験の結果、一定の条件下ではCD8+CD122-細胞のみの移入でCD8+CD122+細胞を混ぜたものよりも腫瘍増殖が遅延する現象が見られ、CD8+CD122+細胞を除去することによる抗腫瘍免疫効果の増強が示唆された。ヒトCD8+制御性T細胞の同定についてヒトにはCD8+CD122+細胞は存在しないため、CD122以外のマーカー分子でヒトCD8+制御性T細胞の同定を目指した。マウスのCD8+CD122+制御性T細胞が特異的に発現する分子を、CD8+CD122-細胞との比較でDNAマイクロアレイ解析を行うことによって探索した。その結果、数十個の候補遺伝子があげられたが、細胞膜表面に発現する分子であることなどを指標に候補遺伝子の絞り込みを行った。CXCR3遺伝子がCD8+CD122+細胞に発現していることが認められ、マウス脾臓細胞ではCD8+CD122+細胞とCD8+CXCR3+細胞は大部分が重なっていることがわかった。果たして、ヒトにもCD8+CXCR3+細胞は存在し、in vitroの実験によってヒトCD8+CXCR3+細胞は他のCD8+T細胞を抑制する効果があることがわかった。

CD8 + CD122 + system royal sex t-cell の swollen sores に す seaborne る unseen fruit に つ い て CD122 antibody を resistant cast with し て CD8 + CD122 + system royal sex を T cells to remove し て お い た DUC18 マ ウ ス に 繊 d meat swollen CMS5 を plant え pay け る と い う be 験 は, CD122 antibody resistance cast and に よ っ て NK cells も remove さ れ て Results し ま う, swollen sores raised colonization が か え っ て promote さ れ て し ま う と い う problem が あ る こ と が わ か っ た. そ こ で, CB - 17 SCID マ ウ ス に CMS5 を plant え pay け る と simultaneously に DUC18 マ ウ ス か ら adjustment し た CD8 + cells CD122 の み, あ る い は に CD8 + CD122 + CD8 + CD122 - cell system royal sex T cells を mixed ぜ て SCID マ ウ ス に move す る と swollen sores raised colonization が ど う な る か Youdaoplaceholder0 to claim た. Be 験 の results, under the condition of a certain の で は CD8 + cells CD122 の み の move で CD122 + CD8 + cells を mixed ぜ た も の よ り も swollen sores raised colonization が 遅 delay す る phenomenon が see ら れ CD122, CD8 + + cells を remove す る こ と に よ る strong resistance to swollen sores immune unseen fruit の raised が in stopping さ れ た. Royal sex t-cell の ヒ ト CD8 + system with fixed に つ い て ヒ ト に は は CD122 + CD8 + cells exist し な い た め, CD122 の マ ー カ ー molecular で ヒ ト CD8 + system royal sex with fixed を refers T cells の し た. CD122 マ ウ ス の CD8 + + system royal sex が specific T cells に 発 now す る molecular を, CD8 + CD122 - cell と の is で DNA マ イ ク ロ ア レ イ parsing line を う こ と に よ っ て explore し た. そ の results, dozens of の alternate but 伝 が あ げ ら れ た が, cell membrane surface に 発 now す る molecular で あ る こ と な ど を index に alternate heritage 伝 son の ground り 込 み を line っ た. Traces of CXCR3 伝 son が CD122 + CD8 + cells に 発 now し て い る こ と が recognize め ら れ, マ ウ ス splenic cells で は CD8 + CD122 と CD8 + CXCR3 + + cells は most weigh が な っ て い る こ と が わ か っ た. Fruit た し て, ヒ ト に も は し, CXCR3 + CD8 + cells in vitro の be 験 に よ っ て ヒ ト CXCR3 + CD8 + cells は he の を CD8 + T cells inhibit す る unseen fruit が あ る こ と が わ か っ た.

项目成果

Essential role of CD8^+CD122^+ regulatory T cells in the recovery from experimenental autoimmune encephalomyelitis.

CD8^ CD122^ 调节性 T 细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎恢复中的重要作用。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Immunology 180
• 作者: Lee YH;Ishida Y;Rifa'i M;Shi Z;Isobe K-I;Suzuki H.
• 通讯作者: Suzuki H.

CD8^+の制御性T細胞

CD8^+ 调节性 T 细胞

• 发表时间: 2007
• 期刊: 炎症と免疫 15
• 作者: Hama;Y.;Katsuki;H.;Tochikawa;Y.;Suminaka;C.;Kume;T.;Akaike;A.;鈴木治彦
• 通讯作者: 鈴木治彦

Essential roles of CD8^+CD122^+ regulatory T cells(CD122^+Treg)in immune homeostasis and their application to disease

CD8^ CD122^ 调节性 T 细胞（CD122^ Treg）在免疫稳态中的重要作用及其在疾病中的应用

• 发表时间: 2007
• 作者: Endharti;Agustina Tri;Haruhiko Suzuki
• 通讯作者: Haruhiko Suzuki

A PKC-mediated backup mechanism of the MXXCW motif-linked switch for initiating tyrosine kinase activities.

用于启动酪氨酸激酶活性的 MXXCW 基序连接开关的 PKC 介导的备份机制。

• 发表时间: 2006
• 期刊: FEBS letter 580
• 作者: Takeda;K. et al.
• 通讯作者: K. et al.

CD8^+制御性T細胞とその免疫制御研究における動向

CD8^+调节性T细胞及其免疫调节研究的趋势

• 发表时间: 2007
• 期刊: 実験医学 25
• 作者: Yamasaki;S.;鈴木治彦
• 通讯作者: 鈴木治彦