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CD8+CD122+制御性T細胞を利用したがん免疫療法の開発

使用 CD8+CD122+ 调节性 T 细胞开发癌症免疫疗法

基本信息

批准号：
18015023
负责人：
鈴木治彦
金额：
$ 7.36万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

CD8+CD122+制御性T細胞の腫瘍に対する効果について抗CD122抗体を投与してCD8+CD122+制御性T細胞を除去しておいたDUC18マウスに繊維肉腫CMS5を植え付けるという実験は、抗CD122抗体投与によってNK細胞も除去されてしまう結果、腫瘍増殖がかえって促進されてしまうという問題があることがわかった。そこで、CB-17SCIDマウスにCMS5を植え付けると同時にDUC18マウスから調整したCD8+CD122-細胞のみ、あるいはCD8+CD122-細胞にCD8+CD122+制御性T細胞を混ぜてSCIDマウスに移入すると腫瘍増殖がどうなるかを検討した。実験の結果、一定の条件下ではCD8+CD122-細胞のみの移入でCD8+CD122+細胞を混ぜたものよりも腫瘍増殖が遅延する現象が見られ、CD8+CD122+細胞を除去することによる抗腫瘍免疫効果の増強が示唆された。ヒトCD8+制御性T細胞の同定についてヒトにはCD8+CD122+細胞は存在しないため、CD122以外のマーカー分子でヒトCD8+制御性T細胞の同定を目指した。マウスのCD8+CD122+制御性T細胞が特異的に発現する分子を、CD8+CD122-細胞との比較でDNAマイクロアレイ解析を行うことによって探索した。その結果、数十個の候補遺伝子があげられたが、細胞膜表面に発現する分子であることなどを指標に候補遺伝子の絞り込みを行った。CXCR3遺伝子がCD8+CD122+細胞に発現していることが認められ、マウス脾臓細胞ではCD8+CD122+細胞とCD8+CXCR3+細胞は大部分が重なっていることがわかった。果たして、ヒトにもCD8+CXCR3+細胞は存在し、in vitroの実験によってヒトCD8+CXCR3+細胞は他のCD8+T細胞を抑制する効果があることがわかった。

CD8+CD122+ anti-CD122 antibodies were injected into CD8+CD122+-specific T cells to remove DUC18 antibodies, anti-CD122 antibodies, anti-CD122 antibodies, anti-DNA antibodies, anti-DNA antibodies, anti At the same time, DUC18 was used to adjust the number of CD8+CD122- cells and CD8+CD122+ cells of CD8+CD122- + CD122- cells. The mixed cells of SCID cells were transferred into the population of local colonies. According to the results of the experiment, under certain conditions, the CD8+CD122- cells were transferred into the CD8+CD122+ cells, the colonies were propagated, the colonies were extended, and the CD8+CD122+ cells were removed. The results showed that the immune response was strong. The CD8+ defensive T cell is the same as the CD8+CD122+ cell, and there is a molecular molecule outside the CD122. The CD8+ cell is the same as the target cell. The molecules and CD8+CD122- cells of the CD8+CD122+ control T-cell system are different from those of the DNA-specific cells. The results showed that there were dozens of waiting cells, and molecular markers were detected on the surface of the cell membrane. CXCR3