Retがん遺伝子誘発メラノーマの発がん感受性を決定する遺伝子の検索

寻找决定Ret癌基因诱发黑色素瘤致癌易感性的基因

• 批准号: 12213056
• 负责人: 鈴木 治彦
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213056/
• 关键词: Retトランスジェニックマウス; 遺伝子リンケージスタディ; メラノーマ; 十全大補湯; 細胞障害性T細胞

1.メラノーマ発生を規定する遺伝子領域のリンケージスタディによる検索C57BL/6バックグラウンドのRetトランスジェニックマウス(N3/RET)をBALB/cマウスと交配したマウス(BALB/c×N3/RET)F1をさらにN3/RETマウスに戻し交配して得られたマウス(F1×N3/RET)を解析した。N3/RETマウスはメラノーマを早期に発症する頻度が高いのに対し、(BALB/c×N3/RET)F1マウスはメラノーマの発生頻度が低く発生時期が遅延するが、F1×N3/RETマウスは、両者の中間の発症様式をとる。生後200日におけるメラノーマの発症頻度とBALB/c由来遺伝子とのリンケージリンケージスタディを行った結果、1番染色体上のD1Mit494領域とD1Mit150領域、11番染色体上のD11Mit231領域の3箇所に発症頻度を規定する遺伝子領域が同定され、それぞれをMelm1、Melm2、Melm3と命名した。各領域における最大ロッドスコアは、Melm1が2.5、Melm2が5.4、Melm3が3.7であり、Melm1とMelm2は、より早期(生後70-140日)の発症頻度とも関連した。2.メラノーマ発生における免疫応答の重要性Retトランスジェニックマウスに十全大補湯を投与するとメラノーマの発生頻度、発生後の成長速度ともに低下し、生存期間も有意に延長した。十全大補湯には、試験管内培養系ででメラノーマ細胞の増殖を抑制する効果が無く、直接的な腫瘍に対する抑制効果はない。十全大補湯を投与したRetトランスジェニックマウスの腹腔滲出細胞は、マウスメラノーマから樹立したMel-ret細胞に対して細胞障害性を示したが、十全大補湯非投与マウスの腹腔滲出細胞にはそのような作用がなかった。この細胞障害は、腹腔滲出細胞とMel-ret細胞との共培養に十全大補湯を添加することによってさらに増強された。また、腹腔滲出細胞中T細胞分画にMel-ret細胞に対する障害性が存在し、その特異性がB16メラノーマ細胞は障害するがメラノーマ以外の腫瘍細胞には影響を与えないことから、十全大補湯投与マウスでメラノーマ特異的細胞障害性T細胞が誘導されていると考えられた。

1. In the field of genetic communication, where the generation of radio messages is specified, we searched for the Ret Transe J (N3/RET) of the C57BL/6Ck radio station and the BALB/c radio station (BALB/c×N3/RET)F1 and the N3/RET radio station (F1×N3/RET) to obtain the analysis of the radio station (F1×N3/RET). N3/RET The frequency of occurrence of the disease at 200 days after birth was determined by the frequency of occurrence of three sub-domains on chromosome D1 Mit494 and D1 Mit150 and D11 Mit231, respectively. The frequency of occurrence of the disease was determined by the frequency of occurrence of Melm1, Melm2 and Melm3. The maximum incidence of disease in each domain was 2.5, 5.4, 3.7, 70-140 days after birth. 2. The importance of immune response during birth, the frequency of birth, the growth rate after birth, and the intentional prolongation of survival. The inhibition of cell proliferation in vitro culture system was studied. The effect of the decoction on the celiac exudate cells was studied. The cell barrier, celiac exudate cells and melret cells were co-cultured with the addition of a complete tonic solution. In addition, the T cells in the peritoneal exudate cells have the ability to inhibit the proliferation of T cells.

项目成果

Kato M,Akhand AA,Takeda K,Du J,Suzuki H,Nakashima I et al.: "Molecular mechanism of activation and superactivation of Ret tyrosine kinases by ultraviolet light irradiation."Antioxidants & Redox Signaling. 2. 841-849 (2000)

Kato M、Akhand AA、Takeda K、Du J、Suzuki H、Nakashima I 等：“紫外线照射下 Ret 酪氨酸激酶激活和超激活的分子机制。”

Kato M,Takeda K,Akhand AA,Liu W,Suzuki H,Nakashima I et al.: "Ultraviolet light induces redox reaction-mediated dimerization and superactivation of oncogenic Ret tyrosine kinases."Molecular Biology of the Cell. 11. 93-101 (2000)

Kato M、Takeda K、Akhand AA、Liu W、Suzuki H、Nakashima I 等人：“紫外线诱导氧化还原反应介导的致癌 Ret 酪氨酸激酶的二聚化和超活化。”细胞的分子生物学。

Dai Y,Kato M,Takeda K,Akhand AA,Suzuki H,Nakashima I et al.: "T-cell immunity-based inhibitory effects of orally administered herbal medicine Juzen-taiho-to on the growth of primarily developed melanocytic tumors in RET-transgenic mice."Journal of Investi

Dai Y,Kato M,Takeda K,Akhand AA,Suzuki H,Nakashima I 等人：“口服草药 Juzen-taiho-to 对 RET 中原发性黑素细胞肿瘤生长的基于 T 细胞免疫的抑制作用

Dragani TA,Dai Y,Kato M,Suzuki H,Nakashima I et al.: "Mapping of melanoma modifier loci in RET transgenic mice."Japanese Journal of Cancer Research. 91. 1142-1147 (2000)

Dragani TA、Dai Y、Kato M、Suzuki H、Nakashima I 等人：“RET 转基因小鼠中黑色素瘤修饰位点的定位。”日本癌症研究杂志。

Kato M,Isobe K,Dai Y,Liu W,Takahashi M,Nakashima I.: "Further characterizative of the Sho-saio-to-mediated anti-tumor effect on melanoma developed in RET-transgenic mice."Journal of Investigative Dermatology. 114. 599-601 (2000)

Kato M、Isobe K、Dai Y、Liu W、Takahashi M、Nakashima I.：“进一步表征 Sho-saio-to 介导的 RET 转基因小鼠对黑色素瘤的抗肿瘤作用。”研究皮肤病学杂志。