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胸腺前T前駆細胞分化経路の解析

胸腺前T祖细胞分化途径分析

基本信息

批准号：
05J01993
负责人：
増田喬子
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J01993/
关键词：
T前駆細胞胸腺 T細胞分化胸腺上皮細胞系列決定胎仔肝臓

项目摘要

研究代表者は前年度までに,胎齢早期の胎仔肝臓中のT前駆細胞はLin陰性c-kit陽性IL-7R陽性分画に含まれる細胞集団にPIR陽性細胞として分画することができ,PIR陽性T前駆細胞が胸腺に移行することを明らかにしてきた.本年度はこのPIR陽性T前駆細胞を用い,胸腺上皮細胞とT前駆細胞の相互作用について解析を行った.胸腺細胞をのぞいた胎仔胸腺組織は,T前駆細胞との共培養によって胸腺上皮細胞特有の3次元構造が再構築される.この再構築はB系列細胞との共培養時にはみられなかった.そこでNotch ligandのひとつであるDelta like 1(DLL1)を強制発現させたB細胞を胎仔胸腺組織と共培養した.その結果,T系列細胞との共培養時にみられるような3次元構造が再構築された.このことから胸腺細胞からのNotchシグナルによって胸腺上皮細胞が活性化することが示された.さらに胸腺髄質領域の再構築に関しても解析を行った.通常,胎仔胸腺組織との培養系において,髄質領域の再構築はほとんどみられない.T前駆細胞の分化は,まず皮質領域で起こるために,皮質領域の形成後に髄質領域が形成される.しかし,胎仔胸腺組織との共培養系では胸腺組織の大きさが限られるために,皮質領域形成後に髄質領域形成のためのスペースが不十分であったと考えられる.そこで,T前駆細胞にDLL1を強制発現させ,胎仔胸腺組織との共培養を行った.その結果,皮質領域ととともに,広範囲にわたる髄質領域の再構築がみられた.このことから,髄質領域の再構築にもNotchシグナルの関与が示された.

In the previous year, the study representative found that T lymphocytes in fetal liver tissues at early fetal stage were Lin negative, c-kit positive, IL-7R positive, and PIR positive. This year, PIR-positive T lymphocytes were used to analyze the interaction between thymic epithelial cells and T lymphocytes. Thymocytes and fetal thymic tissue were cultured together with T lymphocytes to reconstruct the three-dimensional structure unique to thymic epithelial cells. When the B series cells are co-cultured, they are reconstructed. Delta like 1(DLL1) is a kind of stress induced B cells and fetal thymus tissue coculture. As a result,T-series cells were co-cultured and re-constructed with three dimensional structure. The thymocytes are activated by thymocytes and thymic epithelial cells are activated by thymocytes. The reconstruction of thymic domain is related to the analysis of thymic domain. In general, fetal thymus tissue is cultured in the middle of the culture system, and the reconstruction of the cortical domain is not carried out. The differentiation of T lymphocytes is carried out in the cortical domain, and the formation of the cortical domain is carried out after the formation of the cortical domain. The co-culture system of fetal thymus tissue and thymus tissue is limited to the size of thymus tissue, and the formation of cortical domain is not very limited to the formation of cytoplasmic domain. T lymphocyte DLL1 was induced by stress, and fetal thymus tissue was co-cultured. As a result, the cortical domain is reconstructed. The re-construction of the quality domain is a matter of concern and concern.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The earliest thymic progenitors in adults are restricted to T, NK, and dendritic cell lineage and habe a potential to form more diverse TCRβ chains than fetal progenitors.

成人最早的胸腺祖细胞仅限于 T、NK 和树突状细胞谱系，并且比胎儿祖细胞有形成更多样化 TCRβ 链的潜力。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Journal of Immunology 175巻9号
影响因子：
0
作者：
Lu M;Tayu R;Ikawa T;Masuda K;Matumoto I;Mugishima H;Kawamoto H;Katsura Y
通讯作者：
Katsura Y

B細胞系列への分化決定と転写因子

B细胞谱系分化决定和转录因子

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
臨床免疫・アレルギー科 46
影响因子：
0
作者：
増田喬子;伊川友活;河本宏
通讯作者：
河本宏

Prethymic T cell development defined by the expression of paired immunogolobulin-like receptors.

胸腺前 T 细胞发育由配对免疫球蛋白样受体的表达定义。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
EMBO Journal 24巻23号
影响因子：
0
作者：
Masuda K;Kubagawa H;Ikawa T;Chen CC;Kakugawa K;Hattori M;Kageyama R;Cooper MD;Minato N;Katsura Y;Kawamoto H
通讯作者：
Kawamoto H

Impaired T-cell differentiation in the thymus at the early stages of acute pathogenic chimeric simian-human immunodeficiency virus (SHIV) infection in contrast to less pathogenic SHIV infection

与致病性较低的 SHIV 感染相比，急性致病性嵌合猿-人类免疫缺陷病毒 (SHIV) 感染早期胸腺 T 细胞分化受损

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Microbes and Infection 8巻6号
影响因子：
0
作者：
Motohara M;Ibuki K;Miyake A;Fukazawa Y;Inaba K;Suzuki H;Masuda K;Minato N;Kawamoto H;Nakasone T;Honda M;Hayami M;Miura T
通讯作者：
Miura T

胸腺の構築における胸腺細胞と胸腺上皮細胞間の相互作用

胸腺构建过程中胸腺细胞和胸腺上皮细胞之间的相互作用