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RhoファミリーG蛋白質Rnd2とエフェクター、ラポスリンの新規神経機能の探究

Rho家族G蛋白Rnd2及其效应子Laposrin新神经功能的探索

基本信息

批准号：
05J02337
负责人：
柿本哲宏
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J02337/
关键词：
神経細胞樹状突起スパイン細胞膜陥入神経突起分枝化

项目摘要

神経細胞がその形態を変化させて神経回路を形成する機構としては、これまでRhoA、Racl、Cdc42に代表されるRhoファミリー低分子量G蛋白質によるアクチン細胞骨格の再構成を介した機構が精力的に研究されてきた。Rnd2は比較的新しいRhoファミリーの一員であり脳に特異的に発現しているが、その神経系における機能は不明であった。Rnd2のエフェクターであるラポスリンは、細胞膜の陥入とアクチンの再構成を協調的に制御して、エンドサイトーシスに重要な役割を果たすことが明らかにされてきており、近年注目されている。しかしながら、ラポスリンもまた、脳に高発現しているにもかかわらず、その神経細胞における生理的機能は不明であった。そこで私は、まずRnd2とラポスリンの脳における発現を調べた。Rnd2とラポスリンは、海馬などの神経細胞において発達段階後期に強く発現していた。この時期の神経細胞ではシナプス後部構造体スパインの形成が盛んに行われているので、Rnd2とラポスリンのスパイン形成における機能を調べた。初代培養海馬神経細胞においてRnd2またはラポスリンをsiRNAによりノックダウンすると、スパインの形成およびシナプスの成熟が抑制された。このことから、Rnd2とラポスリンが協調的にスパイン形成を制御している可能性が強く示唆された。さらに私は、Rnd2が、エンドサイトーシスにおいて重要であるラポスリンによる細胞膜の陥入を促進することを見出し、これまで不明であったラポスリンによる膜ダイナミクス制御機構の上流の調節機構の一端を明らかにした。以上のように私は、エンドサイトーシスを制御するラポスリンが、Rnd2による上流の調節を受けながら、樹状突起シナプス後部構造体スパインの形成に重要な役割を果たすことを見出した。

The mechanism for the formation of neural circuits in the morphological changes of neurons is studied by RhoA, Racl and Cdc42. The mechanism for the reorganization of cellular structures is studied by RhoA and Racl. Rnd2 is a member of the new Rho system. The function of Rho is unknown. Rnd2 is the most important component of cell membrane recombination, which has attracted much attention in recent years. The physiological function of the nerve cells is unknown. Rnd2 is the first time that a person's name has been changed. Rnd2: The brain cells of hippocampus and hippocampus develop to the late stage and develop strongly. In this period, the brain cells are able to adjust the function of the formation of the posterior structure. In primary cultured hippocampal neurons, Rnd2 can inhibit the formation and maturation of protein by siRNA. The possibility of forming a coordinated system is very strong. In addition, Rnd2, Rth 2, Rth 2, Rth 2 The above-mentioned tree structure is important for the formation of the rear structure.