小胞体ストレスによって誘導されるオートファジーの解析

内质网应激诱导的自噬分析

• 批准号: 05J02804
• 负责人: 緒方 麻衣子
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J02804/
• 关键词: 小胞体ストレス; オートファジー; アポトーシス; JNK

小胞体内腔に異常タンパク質が蓄積すると、それを処理するために、分子シャペロンの転写誘導、タンパク質翻訳の抑制およびユビキチン-プロテアゾーム系での分解といったunfolded protein responseが活性化する。本研究ではこれらのストレス応答に加え、オートファジーが活性化し、小胞体内に蓄積した異常タンパク質を処理する可能性を見い出した。ツニカマイシンやサプシガルジンにより小胞体ストレスを負荷した神経芽細胞腫SK-N-SH細胞の電子顕微鏡による観察を行うと、ストレス処理後2-6時間で、オートファゴソームに特徴的な所見である、オルガネラを取り込んだ2重膜形成が高頻度に観察された。オートファジーのマーカーであるLC3の動態を蛍光顕微鏡による観察とウエスタンブロッティングにより検討したところ、小胞体ストレス時にLC3がプロセッシングを受けて活性化し、オートファゴソームに局在していることが観察された。小胞体ストレスセンサーのうち、IRE1をノックアウトした細胞では小胞体ストレス誘導性オートファジーが観察されなかったことから、小胞体ストレスによるオートファジーはIRE1を介するシグナルに依存していることが明らかになった。オートファジーの阻害剤である3-メチルアデニンを処理すると小胞体ストレスによる細胞死が増強され、またオートファジー不全株であるATG5欠損細胞やATG5ノックダウン細胞でも同様に小胞体ストレスに対する抵抗性が減弱していた。これらの結果からオートファジーは小胞体ストレスから細胞を保護している可能性が示された。

Abnormal substance accumulation in the intracellular cavity, abnormal substance accumulation, and molecular injection induction. , タンパク性樳の综合およびユビキチン-プロテアゾーム Department でのdegradation といったunfolded Activation of protein response. This study focuses on the activation of オートファジーが, the accumulation of abnormality in the cells and the possibility of treatment are not possible.ツニカマイシンやサプシガルジンによりsmall cell body ストレスを load したSK-N-SH cells of SK-N-SH cells were observed using electron microscopy and What you can see in 2-6 hours after the treatment of ストレス, オートファゴソームに特徴である、オルガネラを Take り込んだ2 double film to form a high-frequency に観看された.オートファジーのマーカーであるLC3のdynamic radiator micromirrorによる観草とウエスタンブロッティングにより検褜したところ, small cell body ストレス时にLC3 がプロセッシングをReceived けて activity化し、オートファゴソームにbureau in していることが観看された. Small cell body ストレスセンサーのうち, IRE1 をノックアウトしたcell ではsmall cell body ストレスinduced オートファジーが観看されなかったことから、小cell ストレスによるオートファジーはIR E1 するシグナルにdepends on していることが明らかになった.オートファジーの扤である3-メチルアデニンをprocessingすると Small cell body ストレスによる cell death が increase strength され、またオートファIncomplete strain, ATG5-deficient cells, ATG5-deficient cells, small cell body, ATG5-deficient cells, and weakened resistance.これらのRESULTSからオートファジーは小cell bodyストレスからCELL をPROTECTION している POSSIBILITY がSHOW された.

项目成果

OASIS, a CREB/ATF-family menber, modulates UPR signaling in astrocytes

OASIS 是 CREB/ATF 家族成员，调节星形胶质细胞中的 UPR 信号传导

• 发表时间: 2005
• 期刊: Nature Cell Biology 7(2)
• 作者: Kondo S;Murakami T;Tatsumi K;Ogata M;Kanemoto S;Otori K;Iseki K;Wanaka A;Imaizumi K.
• 通讯作者: Imaizumi K.

BBF2H7, a novel transmembrane bZIP transcription factor, is a new type of ER stress transducer

BBF2H7是一种新型跨膜bZIP转录因子，是一种新型的内质网应激传感器

• 发表时间: 2007
• 期刊: Molecular and Cellular Biology 27(5)
• 作者: Kondo S;Saito A;Hino S-I;Murakami T;Ogata M;Kanemoto S;Nara S;Yamashita A;Yoshinaga K;Hara H;Imaizumi K
• 通讯作者: Imaizumi K

XBP1 activates the transcription of its target genes via an ACGT core sequence under ER stress

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.04.039
• 发表时间: 2005-06-17
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Kanemoto, S;Kondo, S;Imaizumi, K
• 通讯作者: Imaizumi, K

Autophagy is activated for cell survival after ER stress

内质网应激后，自噬被激活以促进细胞存活

• 发表时间: 2006
• 作者: Hino S-I;Ogata M;Saito A;Urano F;Imaizumi K.
• 通讯作者: Imaizumi K.

Candidates for tumor-specific alternative splicing.

肿瘤特异性选择性剪接的候选者。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 334
• 作者: Okumura M;Kondo S;Ogata M;Kanemoto S;Murakami T;Yanagida K;Saito A;Imaizumi K.
• 通讯作者: Imaizumi K.