抑制性転写因子Shn-2によるアレルギー反応制御に関する研究

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ほ乳類Schnurri(Shn)はTGF-β/BMP/activineシグナルの下流に位置すると考えられている分子である。これまでに私たちはShn-2ノックアウトマウス(KO)のT細胞ではTh2細胞への分化が有意に亢進することを見いだした。またShn-2 KOマウスのT細胞ではNF-κBのDNA結合能の亢進が観察されたことから、Shn-2はNF-κBの活性化を制御している可能性が示唆される。そこで私たちは卵白アルブミン(OVA)とAlumの投与によりShn-2 KOマウスにアレルギー性気道炎症を誘導することにより、生体内におけるShn-2の役割について検討した。その結果、Shn-2 KOマウスにおいて気道過敏性の亢進、気道炎症の悪化、気道粘膜の過分泌が観察された。さらにShn-2 KOマウスによる気道炎症の悪化がShn-2 KO Th2細胞によるものかどうか明らかにするため、in vitroで作成したOVA特異的Shn-2 KO Th2細胞をレシピエントマウスに移入し、アレルギー性気道炎症を誘導する実験を行った。その結果、wild type Th2細胞を移入したマウスに比べ、Shn-2 KO Th2細胞を移入したマウスにおいて気道過敏性の亢進や気道炎症の悪化がみられた。以上のことからShn-2はアレルギー反応の抑制性因子として重要な働きを担っている可能性が示唆された。