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原虫感染におけるCARD9を介した新たな自然免疫活性化経路の解明

阐明原生动物感染中 CARD9 介导的新先天免疫激活途径

基本信息

批准号：
22790472
负责人：
中谷真子
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790472/
关键词：
サイトカイン感染免疫 CARD9 自然免疫活性化経路

项目摘要

新規分子CARD9は、NFκBを活性化するアダプター分子で、自然免疫の活性化に関与することが明らかとなっている。これまでに、TLRをはじめとする受容体が病原微生物を認識する受容体として報告されているが、原虫を認識する受容体については未だ不明である。そこで、原虫感知センサーとなるNon-TLR受容体の候補分子としてITAM受容体に着目し、まず、リューシュマニアに対するITAM受容体を同定するため、マクロファージ様細胞株(Raw cell、THP-1 cell、J774.1 cell)を用いてRNA干渉法によるスクリーニング法を構築した。しかし、細胞株では内因性のITAM受容体の発現が低く、候補分子をノックダウンして同定することは難しかったため、受容体が原虫を感知した後、CARD9を介してサイトカインを誘導するまでの経路について、シグナル分子欠損マウス由来のマクロファージおよび樹状細胞を用いて検討した。その結果、受容体の下流ではSykが関与し、TLRのアダプター分子MyD88は関与しないことがin vitroにおいて明らかとなった。受容体の同定については、候補となる分子のFc fusion proteinを数十種類作成し、リューシュマニアとの結合性を検討した。その結果、リューシュマニアに結合する分子を1つ見つけることができた。今後、その受容体と感染との関係を明らかにすることができれば、新たな原虫感知センサーを発見することとなり、重要な知見となり得る。

The new molecule CARD9 is activated by NFκB and is associated with the activation of natural immunity. The receptor is unknown because it is not recognized by the pathogen and the protozoa. The candidate molecules of the protozoan receptor were identified by the RNA stem method. The expression of endogenous ITAM receptors in cell strains is low, candidate molecules are difficult to identify, receptors are difficult to detect, CARD9 is involved in inducing the pathway, and the molecular origin is deficient. As a result, the receptor's downstream is closed and closed, and the TLR is closed and closed. MyD88 is closed and closed in vitro. The Fc fusion protein of the receptor is composed of dozens of kinds of molecules, and the binding property of the molecules is discussed. The result of this is that the molecule is not present. In the future, the relationship between receptors and infections will be clarified, and new protozoa perception will be revealed, important knowledge will be obtained.