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遺伝子治療の最適化を目指したバイオコンジュゲート化アデノウイルスベクターの創製

创建生物共轭腺病毒载体以优化基因治疗

基本信息

批准号：
05J09962
负责人：
衛藤佑介
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J09962/
关键词：
遺伝子治療アデノウイルスベクター Polyethylene Glycol ターゲティング

项目摘要

本研究は、安全性の高いバイオマテリアルであるポリエチレングリコール(PEG)によるアデノウイルスベクター(Ad)表面のバイオコンジュゲーションにより、Adの優れた遺伝子導入効率・発現効率を損ねることなく、ターゲティング能を有し、Adの欠点のみを克服したハイブリッド化Adの創製を目的としている。本年度は、昨年度までに見出した.PEG修飾Ad(PEG-Ad)のEPR効果(Enhanced permeability andretention effect)による受動的癌ターゲティングに関して、その転移癌への適用を試み、肺転移癌モデルマウスを用いた治療検討に取り組んだ。さらに、PEG-AdのPEG鎖先端にトランスフェリンを付与した標的指向化Adの創製を試みた。昨年度までの検討で開発した5K/PEG-Ad (PEG分子量5,000、修飾率90%)と20K/PEG-Ad (PEG分子量20,000、修飾率45%)に治療遺伝子を搭載し、肺転移癌モデルとして汎用されるB16BL6メラノーマ肺転移癌モデルマウス並びにCT26肺転移癌モデルマウスに対して単回全身投与したところ、未修飾Adと比較して有意な肺転移癌治療効果を示した。本結果より、PEG-Adは、転移癌をも標的とし得る全身投与型ベクターの有望な候補であることが判明した。また、腫瘍への能動的ターゲティングを目指して、PEG鎖先端に腫瘍指向性分子として汎用されるトランスフェリン(Tf)を付与したPEG-Ad (Tf-PEG-Ad)を創製し、Tf発現細胞における遺伝子発現特性を評価した。その結果、Tf-PEG-AdはTf受容体を介してPEG-Adより高い遺伝子発現活性を有することを明らかとした。したがって、今後TfやPEGの修飾率を最適化することで、さらに効率の良いターゲティングを達成し得る可能性が示唆された。

This study has a high level of safety, including PE G)によるアデノウイルスベクター(Ad)surface のバイオコンジュゲーションにより、Adの优れた伝子implementation efficiency・発appearanceefficiencyをlossねることなく、ターゲティング能を有し、Adの不Pointのみを overcome したハイブリッド化Adのcreationをpurposeとしている. The EPR effect of PEG modified Ad (PEG-Ad) (Enhanced permeability andretention) was seen this year and last year. effect) The cancer that is affected by it is the cancer that has been affected by the disease.のApplicable をtestみ、Lung cancer metastasis モデルマウスを Use いたtreatment 検検に取り组んだ.さらに, PEG-AdのPEG lock pioneer にトランスフェリンをpays for the directional Adのcreation and trial of した. Last year's 5K/PEG-Ad (PEG molecular weight 5,000, modification rate 90%) and 20K/PEG-Ad (PEG molecular weight 20,000, modification rate 45%), it is equipped with a treatment system for the treatment of leftover lung cancer and lung metastasis cancer.デルマウス和びにCT26 lung transplantation cancer モデルマウスに対して単兘 re-injection for the whole bodyしたところ、Unmodified AdとComparison してIntentional lung cancer treatment effect をshowした. As a result, it was found that the system-administered drug, which is the target of metastasis cancer, is a candidate drug and is a promising candidate.また、The movable ターゲティングをeye finger して、The PEG lock tip に swollen finger Sex Molecule General Used PEG-Ad (Tf-PEG-Ad) was created and the characteristics of Tf cells were evaluated. As a result, Tf-PEG-Ad is a Tf acceptor, and PEG-Ad is high and active. In the future, the modification rate of TfPEG will be optimized, and the efficiency of TfPEG will be optimized.