アポトーシス抑制分子FLIPの新規機能解析

凋亡抑制剂分子FLIP的新功能分析

• 批准号: 05J11599
• 负责人: 片山 量平
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J11599/
• 关键词: アポトーシス; 増殖シグナル; 細胞癌化

これまでの研究から我々は、アポトーシス抑制分子として代表される分子FLIPがWntシグナルを増強するという新しい機能を見出してきた。このFLIPがWntシグナリングを増強するという機能について、分子メカニズムを明らかにするために、FLIPのどのドメインがWntシグナリング活性化に重要なのかについて検討した。その結果、FLIPのC末端領域には核移行シグナル(NLS)に類似した配列があることを見出した。さらに、これまで細胞質蛋白質と考えられてきたFLIPが、核にも局在することを見出した。FLIPの変異体を作成し解析した結果、FLIP-LのC末端近傍に存在するNLS類似配列はFLIPの核局在に重要であるだけでなく、FLIP-LによるWntシグナリングの増強にも重要であることを明らかにした。そこで、FLIP-Lの核局在がWntシグナルの増強に関与するかを、FLIP-LのN末端側に核外排出シグナル(NES)を付加したNES-FLIP-Lを作製し、検討した。その結果、NES-FLIP-Lは主に細胞質に局在し、Wntシグナル増強活性は顕著に減弱した。この結果から、FLIP-Lの局在制御(核局在)がFLIP-LによるWntシグナリングの増強という機能にとって重要であることが強く示唆された。また、FLIPの新規機能解明を目的としてFLIPのC末端領域に結合する蛋白質を探索し、数種類の結合蛋白を見出した。それぞれの結合蛋白質についての解析は目下進行中であり、FLIPの未知機能の解明が期待できる。

The これまでの research から我々は, アポトーシス inhibitor molecule として represents the される molecule FLIPがWntシグナルを Increase strengthするという新しいFUNCTIONを见出してきた.このFLIPがWntシグナリングを嗗强するというfunctionalityについて、moleculeメカニズムを明らかにするために、FLIPのどのドメインがWntシグナリングactivationにimportantなのかについて検した. As a result, FLIP's C-terminal domain nuclear transfer system (NLS) is similar to the NLS system.さらに, これまでcytoplasmic protein と卡えられてきたFLIPが, nuclear にもbureau in することを见出した. The results of the analysis and analysis of FLIP's variant, the presence of FLIP-L's C terminus, and the NLS-like arrangement of FLIP's nuclear In the important であるだけでなく, FLIP-L によるWntシグナリングの嗗强にもimportant であることを明らかにした.そこで、FLIP-LのNUCLEAR bureau in がWntシグナルのincreasing strength and するかを、FLIP-LのN Terminal side nuclear discharge シグナル(NES)をFUKAしたNES-FLIP-Lをmakerし、検した. As a result, NES-FLIP-L was mainly localized in the cytoplasm, and Wnt's strong activity was increased and weakened.このRESULTから、FLIP-Lのbureau is in control (nuclear bureau is)がFLIP-LによるWn tシグナリングのincreasing strength and function are important and important. The purpose of elucidating the new functions of FLIP is to explore the binding of FLIP's C-terminal domain to proteins, and to identify several types of binding proteins. The analysis of binding proteins is currently in progress, and the elucidation of unknown functions of FLIP is expected.