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細胞の増殖シグナルと接着シグナルのクロストーク制御機構とヒトがんにおける異常

細胞の増殖シグナルと接着シグナルのクロストーク制御機構とヒトがんにおける異常
人类癌症中细胞增殖和粘附信号与异常之间的串扰控制机制
批准号：
14028009
负责人：
的崎 尚
金额：
$21.38万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 2004
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028009/
关键词：
細胞増殖細胞接触SHPS-1CD47RacCdc42マクロファージがん細胞運動接触阻害チロシンホスファターゼSHP-2細胞接着コンタクトインヒビションSAP-1

项目摘要

项目成果

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生理的な細胞増殖と細胞接着のシグナル伝達機構の解明は、がんの生物学的特性である無制限な増殖能や浸潤・転移能を分子レベルで理解する上で必須であると考えられる。このような観点から、私共は細胞の増殖と接着の制御機構における蛋白質チロシンリン酸化シグナルの生理的役割とがん化や転移の病態との関連につき研究を行っており、本年度は、新しい細胞間シグナル伝達系であるCD47-SHPS-1系に関連する分子の生理的機能と作用機構を中心に研究を行い、以下の結果を得た。(1)糖鎖認識型ユビキチンリガーゼであるNFB42はSHPS-1の細胞外領域に結合し、SHPS-1を基質としてユビキンチン化し、SHPS-1の細胞表面への発現を制御することを明らかにした。(2)赤血球上のCD47はマクロファージ上のSHPS-1と相互作用して、赤血球貪食を負に制御する。一方、SHPS-1の類縁分子であるSIRPβはMAPキナーゼ系を介してマクロファージ貪食能を正に制御していることを明らかにした。(3)神経芽腫由来細胞において、CD47の強制発現により突起伸長が刺激された。CD47の強制発現による突起伸長にはRacが、SHPS-1-Fcによるfilopodia形成にはCdc42が関与すること、また前者の効果にはintegrinの関与が示唆された。上記の如く、当初の研究目的を充分に達成することが出来た。
期刊论文(19)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Fukunaga, A., et al.: "SHPS-1 regulates the migration of langerhans cells from the epidermis to draining lymph node."J.Immunol.. (In press). (2004)
Fukunaga, A. 等人：“SHPS-1 调节朗格汉斯细胞从表皮到引流淋巴结的迁移。”J.Immunol..（正在出版）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Differential localization of SHPS-1 and CD47 and its molecular mechanisms in cultured hippocampal neurons.
SHPS-1和CD47在培养海马神经元中的差异定位及其分子机制。
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： J.Neurosci. 25巻・10号
影响因子： --
作者： [Ohnishi, H., et al.]
通讯作者： et al.
Ubiquitination-mediated regulation of biosynthesis of the adhesion receptor SHPS-1 in response to endoplasmic reticulum stress
DOI： 10.1074/jbc.m311463200
发表时间： 2004-03-19
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Murai-Takebe, R, Noguchi, T, Kasuga, M]
通讯作者： Kasuga, M
Sato, R., et al.: "Regulation of multiple functions of SHPS-1, a transmembrane glycoprotein, by its cytoplasmic region."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 309巻・3号. 584-590 (2003)
Sato, R., 等人：“SHPS-1（一种跨膜糖蛋白）的细胞质区域对多种功能的调节。”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 第 309 卷，第 3. 584-590 期（ 2003）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 14 条
    自然免疫制御によるがん細胞の生存・維持と排除の分子機構解明
    • 批准号：
      24H00617
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $30.87万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      的崎 尚
    • 依托单位：
      Kobe University
    自然免疫系細胞によるがん免疫監視機構に関する研究
    • 批准号：
      22KF0254
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      的崎 尚
    • 依托单位：
      Kobe University
    マクロファージによるがん細胞の貪食を強力に誘導する革新的抗腫瘍薬の開発
    • 批准号：
      22K19458
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      的崎 尚
    • 依托单位：
      Kobe University
    自然免疫制御によるがん細胞の生存・維持の分子基盤の解明
    • 批准号：
      21H04807
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $27.21万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      的崎 尚
    • 依托单位：
      Kobe University
    海外基金