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細胞の増殖シグナルと接着シグナルのクロストーク制御機構とヒトがんにおける異常

人类癌症中细胞增殖和粘附信号与异常之间的串扰控制机制

基本信息

批准号：
14028009
负责人：
的崎尚
金额：
$ 21.38万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

生理的な細胞増殖と細胞接着のシグナル伝達機構の解明は、がんの生物学的特性である無制限な増殖能や浸潤・転移能を分子レベルで理解する上で必須であると考えられる。このような観点から、私共は細胞の増殖と接着の制御機構における蛋白質チロシンリン酸化シグナルの生理的役割とがん化や転移の病態との関連につき研究を行っており、本年度は、新しい細胞間シグナル伝達系であるCD47-SHPS-1系に関連する分子の生理的機能と作用機構を中心に研究を行い、以下の結果を得た。(1)糖鎖認識型ユビキチンリガーゼであるNFB42はSHPS-1の細胞外領域に結合し、SHPS-1を基質としてユビキンチン化し、SHPS-1の細胞表面への発現を制御することを明らかにした。(2)赤血球上のCD47はマクロファージ上のSHPS-1と相互作用して、赤血球貪食を負に制御する。一方、SHPS-1の類縁分子であるSIRPβはMAPキナーゼ系を介してマクロファージ貪食能を正に制御していることを明らかにした。(3)神経芽腫由来細胞において、CD47の強制発現により突起伸長が刺激された。CD47の強制発現による突起伸長にはRacが、SHPS-1-Fcによるfilopodia形成にはCdc42が関与すること、また前者の効果にはintegrinの関与が示唆された。上記の如く、当初の研究目的を充分に達成することが出来た。

The physiological cell colonization is followed by the understanding of the mechanism and the biological characteristics of the biology. there is no limit to the ability of colonization to impregnate the energy of transfer, and it is necessary to understand that it is necessary to do so. In order to control the physiology of protein, protein, acid, amino acid, protein, acid, amino acid, protein, acid, protein, acid, acid, The following results are satisfactory. The main results are as follows: (1) the combination of the extracellular domain of NFB42 SHPS-1, the activation of SHPS-1, the cell surface of SHPS-1 and the cell surface of NFB42SHPS-1 have been studied. (2) CD47-1 interaction on red blood cells and feeding on red blood cells. On the other hand, the SHPS-1 class molecule is called SIRP β MAP. This is the first step in the system. (3) the origin of the sprouts, the growth of the cells, the elongation of the protuberances and the stimulation of the CD47. The CD47 force the protuberance to elongate the Rac, the SHPS-1-Fc to filopodia to form the Cdc42 and the filopodia, and the former to cause integrin and instigation. As in the previous record, at the beginning, the purpose of the study was fully completed.