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細胞の増殖シグナルと接着シグナルのクロストーク制御機構とヒトがんにおける異常

人类癌症中细胞增殖和粘附信号与异常之间的串扰控制机制

基本信息

批准号：
14028009
负责人：
的崎尚
金额：
$ 21.38万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

生理的な細胞増殖と細胞接着のシグナル伝達機構の解明は、がんの生物学的特性である無制限な増殖能や浸潤・転移能を分子レベルで理解する上で必須であると考えられる。このような観点から、私共は細胞の増殖と接着の制御機構における蛋白質チロシンリン酸化シグナルの生理的役割とがん化や転移の病態との関連につき研究を行っており、本年度は、新しい細胞間シグナル伝達系であるCD47-SHPS-1系に関連する分子の生理的機能と作用機構を中心に研究を行い、以下の結果を得た。(1)糖鎖認識型ユビキチンリガーゼであるNFB42はSHPS-1の細胞外領域に結合し、SHPS-1を基質としてユビキンチン化し、SHPS-1の細胞表面への発現を制御することを明らかにした。(2)赤血球上のCD47はマクロファージ上のSHPS-1と相互作用して、赤血球貪食を負に制御する。一方、SHPS-1の類縁分子であるSIRPβはMAPキナーゼ系を介してマクロファージ貪食能を正に制御していることを明らかにした。(3)神経芽腫由来細胞において、CD47の強制発現により突起伸長が刺激された。CD47の強制発現による突起伸長にはRacが、SHPS-1-Fcによるfilopodia形成にはCdc42が関与すること、また前者の効果にはintegrinの関与が示唆された。上記の如く、当初の研究目的を充分に達成することが出来た。

Physiological と rights colonization な cells then のシグナル伝 of institutions の interpret は, がんの biology characteristics of である limitations without な raised colonization can をや infiltrating planning moving molecules レベル understand でするで must であると exam えられる. このような観 point からとの raised colonization and private は cells then の system royal institution における protein チロシンリン acidification シグナルの physical battle cut とがん change や planning move の pathological との masato even につきを line っており, は this year, the new しい intercellular シグナル伝 da system である CD47 SHPS - 1 series に masato even する molecular の physiology The function is と. The institution を center に studies を rows と. The following <s:1> results を give た. (1) sugar type lock know ユビキチンリガーゼである NFB42 はの extracellular domain に combining し SHPS - 1, を SHPS - 1 matrix としてユビキンチンし, の SHPS - 1 cell surface への発 now を suppression することを Ming らかにした. (2) On red blood cells, there is a <s:1> CD47 にする <s:1> ロファロファジジ interaction with <s:1> SHPS-1と, and red blood cell gluttiness を negatively に control する. Party, の SHPS - 1 try molecular である SIRP beta は MAP キナーゼ department を interface してマクロファージ bulimia can を is に suppression していることを Ming らかにした. (3) The origin of the Shinto spatula is that the cells におにおて and CD47 are forcibly subjected to によ and <s:1> protrusion elongation が stimulation された. CD47 の forced 発 now による protuberant elongation には Rac が, SHPS - 1 - Fc による filopodia formation には Cdc42 が masato and すること, また former の unseen fruit には integrin の masato and が in stopping された. The above records <s:1> such as く, the original research purpose of をを has been fully に achieved するたとがとがた.