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神経変性疾患におけるグリア細胞の機能解析と再生療法へのアプローチ

神经退行性疾病中神经胶质细胞的功能分析和再生治疗方法

基本信息

批准号：
16680017
负责人：
原田高幸
金额：
$ 20.22万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

1.グリアに発現する神経栄養因子受容体が神経細胞の発生・変性に与える影響の解析本研究では視覚系の発生に特に重要とされる神経栄養因子BDNFの受容体TrkBに焦点をあて、TrkBのグリア領域特異的コンディショナルノックアウト(CKO)マウスをrdマウス(網膜色素変性症のモデル動物)と交配させ、視細胞変性の進行に与える影響を解析した。昨年度までの研究結果と合わせて、我々のCKOマウスでは視細胞変性の増悪が確認された。また現在は網膜の器官培養系を用いてBDNFによる薬剤誘導性視細胞死の抑制効果を検証中である。2.培養グリア細胞を用いた神経変性疾患の治療に有用な因子の検討我々は以前、Muller細胞に神経栄養因子等を投与すると細胞内の栄養因子産生量に変化が起き、周囲の神経細胞の生死や自らの増殖能をコントロールすることを発表した(Neuron,2000)。そこで本研究では神経幹細胞あるいは前駆細胞の増殖や分化に関わる複数の因子を培養Muller細胞に投与・過剰発現、あるいはアンチセンスなどで抑制し、細胞機能の変化を確認している。またこれらのMuller細胞と網膜神経節細胞の共培養で神経保護効果を検討中である。3.グリアの再生能を利用した神経変性疾患に対する新しい治療法の開発これまでの研究で我々は、網膜の発生過程においてbasic helix-loop-helix型転写因子の一つであるolig2が分裂能を持つ未分化な網膜前駆細胞に発現することを明らかにした(Neuro Report,2006)。現在はMuller細胞にolig2を過剰発現させ、再生能を腑活化することで神経細胞への分化誘導の可能性を検討中である。これにBDNF・bFGF他の栄養因子等を組み合わせ、特に視細胞と網膜神経節細胞の再生を目指している。

1. Analysis of the effects of neurotrophic factor receptors on the development and transformation of neurons. This study analyzed the effects of neurotrophic factor receptors TrkB on the development and transformation of neurons. The results of the previous year's study confirmed that the CKO gene had increased significantly in response to visual changes. In this paper, we introduce BDNF into retinal organ culture system. 2. The study of factors useful in the treatment of neurodegenerative diseases in cultured cells has been described in detail in the past, in Muller cells, in the treatment of neurotrophic factors, etc., and in the treatment of neurotrophic factors in cells (Neuron,2000). In this study, we identified a number of factors involved in the proliferation and differentiation of neural stem cells and the inhibition of cell function in cultured Muller cells. Co-culture of Muller cells and retinal ganglion cells to investigate neuroprotective effects 3. The development of novel therapies for neurodegenerative diseases using mitotic regenerative energy was studied. A basic helix-loop-helix type factor was identified in retinal development, which was identified as olig2 mitotic energy for the development of undifferentiated retinal cells (Neuro Report,2006). The possibility of differentiation induction in Muller cells is now under discussion. These include BDNF, bFGF, and other growth factors. These factors are important for the regeneration of retinal ganglion cells.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Effect of p75NTR on the regulation of photoreceptor apoptosis in the rd mouse.

DOI：
发表时间：
2005-12
期刊：
Molecular vision
影响因子：
2.2
作者：
Kazuaki Nakamura;C. Harada;A. Okumura;K. Namekata;Y. Mitamura;Kazuhiko Yoshida;S. Ohno;H. Yoshida;T. Harada
通讯作者：
Kazuaki Nakamura;C. Harada;A. Okumura;K. Namekata;Y. Mitamura;Kazuhiko Yoshida;S. Ohno;H. Yoshida;T. Harada

Role of ubiquitin carboxy terminal hydrolase-L1 in neural cell apoptosis.

泛素羧基末端水解酶-L1 在神经细胞凋亡中的作用。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
American Journal of Pathology 164・1
影响因子：
0
作者：
Harada;T.
通讯作者：
T.

Role of cytokines and trophic factors in epiretinal membranes : involvement of signal transduction in glial cells.

细胞因子和营养因子在视网膜前膜中的作用：神经胶质细胞信号转导的参与。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Progress in Retinal and Eye Research 25(2)
影响因子：
0
作者：
Tozawa T;Kawata S;et al.;Senokuchi T et al.;Kodama S et al.;Tateishi et al.;Bannai et al.;Harada C.;Harada C.;Harada C.
通讯作者：
Harada C.

Diverse NF-κB expression in epiretinal membranes after human diabetic retinopathy and proliferative vitreoretinopathy.

人类糖尿病视网膜病变和增殖性玻璃体视网膜病变后视网膜前膜中多种 NF-κB 表达。