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Development of new glaucoma therapy using effective delivery of factors associated with neuroprotection and axon regeneration

利用有效传递与神经保护和轴突再生相关的因子开发新的青光眼疗法

基本信息

批准号：
19KK0229
负责人：
原田高幸
金额：
$ 11.81万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-10-07 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19KK0229/
关键词：
緑内障神経栄養因子遺伝子治療眼内インプラント Spermidine

项目摘要

緑内障を含む失明を引き起こす難治性網膜変性症に対する治療法は確立していないが、近年では神経栄養因子の産生細胞をデバイス内に封入し、眼内に留置することによって視機能を改善するという治療法が米国で検討されている。しかし日本国内への輸入や臨床試験には道筋が立っていない。そこで本研究ではこの治療法を主導する Jeffrey L Goldberg教授（Stanford大学眼科）との国際共同研究によってその効果や安全性を検討し、将来の日米共同臨床治験に道をつけることを目標とする。またこの研究を霊長類で行うためには、新たな疾患モデルの確立が必要となるが、我々はすでに視神経外傷マーモセットを用いた検討を開始している。さらに本年度は脳由来神経栄養因子（BDNF）の高親和性受容体であるTropomyosin receptor kinase Bの細胞内領域のみを細胞膜に強制発現させるアデノ随伴ウイルスベクター（AAV-iTrkB）の有効性を発表した。AAV-iTrkBベクターは、一度だけの眼球内投与により、BDNFの投与無しに、網膜神経節細胞における細胞内シグナルを活性化することに成功した。また緑内障のいずれの疾患モデルマウスにおいても神経保護効果を促進し、緑内障の進行を抑制した。さらに視神経外傷モデルにおいては、視神経軸索が視交叉に到達するほどの強力な再生効果が確認された。以上からAAV-iTrkBベクターを用いた遺伝子治療が、緑内障を含む網膜変性疾患の進行抑制や、外傷後の視機能回復に寄与する可能性が示された。以上の成果を、米国遺伝子細胞治療学会の機関誌である「Molecular Therapy」誌上で発表した。

The treatment of cataract including blindness has been established. In recent years, the treatment of cataract including blindness has been discussed in the United States. In Japan, the import and clinical trials were conducted in the same way. This study was led by Jeffrey L. Goldberg, Professor of Ophthalmology, Stanford University, and an international collaborative study to explore the results and safety of future collaborative clinical approaches. The study of this disease is necessary for the establishment of a new disease. This year, the effective expression of Tropomyosin receptor kinase B (AAV-iTrkB) in the intracellular domain and cell membrane was reported. AAV-iTrkB was successfully activated in retinal ganglion cells by injecting BDNF into the eyeball. Cataract is a disease that promotes and inhibits the progression of cataract. The visual axons of the optic chiasma were identified as powerful regenerative effects. The above results show the possibility of using AAV-iTrkB to treat cataract, including retinal diseases, and visual function recovery after trauma. The above results are published in the Journal of Molecular Therapy of the American Society for Genetic Cell Therapy.