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低分子神経栄養性因子の全合成・高機能化・機能解析による神経科学の新展開

小分子神经营养因子的全合成、高功能性和功能分析在神经科学领域取得新进展

基本信息

批准号：
16681018
负责人：
井上将行
金额：
$ 19.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

(+)-メリラクトンAの非対称化反応を利用した短段階不斉全合成:我々は、前年度までに神経突起伸展作用を有する(-)-メリラクトンA[(-)-1]の不斉全合成に成功した(32工程)。その際、キラル化合物を出発原料として絶対配置を確実に決定し、天然物が(-)-1に対応することを初めて明らかにした。本年度は、メソ対称化合物の非対称化を鍵反応とした、(+)-1の新短段階全合成を実現し、総工程数を劇的に減らした(23工程)。まず、ジメチル無水マレイン酸から対称性を利用した二官能基同時変換により、メソ対称8員環ジケトンを得た。ジケトンに対して様々なキラル塩基を用い、非対称化反応を経るビシクロ[3.3.0]オクタン骨格の構築を試みた。その結果、(S)-1-フェニルエチルアミド誘導体を作用させると、65%eeの望む炭素骨格が高収率で得られた(再結晶後99%ee)。本反応は、キラル塩基の絶対配置により、4つの不斉点(C4,C5,C6,C9)の絶対配置が制御される斬新なものである。得られた骨格から、非天然体である(+)-1の不斉全合成を達成した。メリラクトンA両鏡像体および単純化メリラクトンの神経突起進展作用:神経突起進展作用評価を目的とし、メリラクトンAの構造を単純化した誘導体(2)を設計・合成した。(-)-1,(+)-1および2を、それぞれ培養神経細胞(PC12,Neuro2A,ラット胎児大脳皮質由来の初代神経培養系)に添加し、活性を評価した。その結果、PC12の神経突起進展は観測されなかったが、(-)-1および(+)-1の双方がNeuro 2A,初代神経培養系に同等の活性を示した。また、2はNeuro 2Aにのみ突起進展を引き起こした。これらは、メリラクトンAの活性発現に必要な構造要件と突起進展活性の発現機構の解明のための重要研究成果である。

(+)-The non-symmetric reaction of A was successfully synthesized by using short-stage non-symmetric reaction: (-)-The non-symmetric reaction of A[(-)-1] was successfully synthesized by using short-stage non-symmetric reaction of A[(-)-1] in previous years. When a chemical compound is produced, the raw material is determined accurately, and the natural substance is determined by the initial reaction. This year, a new short-term synthesis of (+)-1 was realized and the number of projects was reduced (23 projects). The two functional groups are simultaneously exchanged, and the 8-membered ring is obtained. For example, if you want to create a file, you can create a file. As a result,(S)-1- This paper describes the new configuration of the insulation configuration of the four points (C4,C5,C6,C9). It is possible to achieve total synthesis of non-natural substances. A mirror image is purified and the neurogenesis function is evaluated. A structure of a mirror image is purified and the inducer is designed and synthesized. (-)-1(+)-1 The results showed that the neurogenesis of PC12 was similar to that of Neuro 2A in both (-)-1 and (+)-1. 2. Neuro 2A and the progress of the process. The important research results of the structural elements and the mechanism of the development of the activity of A are summarized.

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Convergent assembly of polycyclic ethers via acyl radical addition to unactivated enol ether.

DOI：
10.1021/ol062349i
发表时间：
2006-11
期刊：
Organic letters
影响因子：
5.2
作者：
M. Inoue;Yuuki Ishihara;Shuji Yamashita;M. Hirama*
通讯作者：
M. Inoue;Yuuki Ishihara;Shuji Yamashita;M. Hirama*

Effect of ciguatoxin 3C on voltage-gated Na+ and K+ currents in mouse taste cells

DOI：
10.1093/chemse/bjl008
发表时间：
2006-09-01
期刊：
CHEMICAL SENSES
影响因子：
3.5
作者：
Ghiaroni, Valeria;Fuwa, Haruhiko;Bigiani, Albertino
通讯作者：
Bigiani, Albertino

Asymmetric Total Synthesis of (-)-Merrilactone A : Use of a Bulky Protective Group as Long-Range Stereocontrolling Element

(-)-Merrilactone A 的不对称全合成：使用大体积保护基团作为长程立体控制元件

DOI：
发表时间：
期刊：
Journal of the American Chemical Society (Submitted)(掲載決定)
影响因子：
0
作者：
Satoshi Ogawa;Tatsuo Naijo;Yasuo Kimura;Hisao Ishii;Michio Niwano;M.Inoue et al.
通讯作者：
M.Inoue et al.

Antitumor enediyne chromoprotein C-1027: Mechanistic investigation of the chromophore-mediated self-decomposition pathway