Functional analysis of keratins in embryonic and internal epithelia

角蛋白-（K）-在上皮细胞中的中介细胞因子的家族性增殖。表皮角蛋白基因突变导致的表皮高角化，并不意味着表皮内和胚胎内的角化，而是由于功能性角化引起的。通过对K18/19-doppelt defizienten Mäusen的分析，我们可以在Vorarbeiten中得出结论，角蛋白对于早期Schwangerschaft的整体性至关重要。在K18/19-Mäusen的双重打击下，我们将在前三个新的碎片中找到韦尔登：1。用角蛋白-细胞因子进行胚胎发育如何？Hier sollen“rescue”-Experimente mit tetraploiden Wildtyp-Embryonen durchgeführt韦尔登. 2.在澳大利亚的一项通过韦尔登移植K18和K19的实验中，我们发现了一种用于上皮内功能的角蛋白。3.在体内和胚胎上皮中显性阴性角蛋白突变的研究中，采用了带有K18-突变的转基因小鼠的角蛋白突变的类比方法，该方法具有明显的韦尔登。从Mausmodell的Phänotyp中获得的结果可以解释韦尔登，或类似于一个在人类皮肤内部上皮中最好的Erkrankungen的Ursache。

Verschiedene Mitglieder der Keratin-(K)-Genfamilie bilden das Intermediärfilament-Cytoskelett in allen Epithelien. Während Mutationen in epidermalen Keratin-Genen zu epidermolytischen Hauterkrankungen führen, sind bisher keine Erkrankungen innerer und embryonaler Epithelien beschrieben, die auf die Funktion dieser Keratingruppe hinweisen. Durch die Analyse von K18/19-doppelt defizienten Mäusen konnten wir in Vorarbeiten erstmalig belegen, dass Keratine essentiell für die Integrität des Keims während der frühen Schwangerschaft sind. Ausgehend von unseren Befunden an doppelt defekten K18/19-Mäusen sollen im vorliegenden Neuantrag drei Fragestellungen bearbeitet werden: 1. Wie weit kann die Entwicklung des Embryo proper ohne Keratin-Cytoskelett verlaufen? Hier sollen "rescue"-Experimente mit tetraploiden Wildtyp-Embryonen durchgeführt werden. 2. Um den Beitrag einzelner Keratine für die Funktion innerer Epithelien zu untersuchen, sollen in einem transgenen Austauschexperiment K18 und K19 durch K20 ersetzt werden. 3. Um die Auswirkung dominant-negativ wirkender Keratinmutationen auf innere und embryonale Epithelien zu untersuchen, soll in Analogie zu Keratin-Mutationen bei Hauterkrankungen eine transgene Maus mit einer K18-Mutation mit unseren Defektmäusen gekreuzt werden. Ausgehend vom Phänotyp dieses Mausmodell kann untersucht werden, ob analoge Keratin-Mutationen eine Ursache für bestimmte Erkrankungen in inneren Epithelien des Menschen darstellen.