Functional analysis of keratins in embryonic and internal epithelia

胚胎和内上皮角蛋白的功能分析

• 批准号: 5346300
• 负责人: Professor Dr. Thomas Magin
• 金额: --
• 依托单位: Professur für Zell- und Entwicklungsbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5346300?language=en
• 关键词: Functional; analysis; keratins; embryonic; internal

Verschiedene Mitglieder der Keratin-(K)-Genfamilie bilden das Intermediärfilament-Cytoskelett in allen Epithelien. Während Mutationen in epidermalen Keratin-Genen zu epidermolytischen Hauterkrankungen führen, sind bisher keine Erkrankungen innerer und embryonaler Epithelien beschrieben, die auf die Funktion dieser Keratingruppe hinweisen. Durch die Analyse von K18/19-doppelt defizienten Mäusen konnten wir in Vorarbeiten erstmalig belegen, dass Keratine essentiell für die Integrität des Keims während der frühen Schwangerschaft sind. Ausgehend von unseren Befunden an doppelt defekten K18/19-Mäusen sollen im vorliegenden Neuantrag drei Fragestellungen bearbeitet werden: 1. Wie weit kann die Entwicklung des Embryo proper ohne Keratin-Cytoskelett verlaufen? Hier sollen "rescue"-Experimente mit tetraploiden Wildtyp-Embryonen durchgeführt werden. 2. Um den Beitrag einzelner Keratine für die Funktion innerer Epithelien zu untersuchen, sollen in einem transgenen Austauschexperiment K18 und K19 durch K20 ersetzt werden. 3. Um die Auswirkung dominant-negativ wirkender Keratinmutationen auf innere und embryonale Epithelien zu untersuchen, soll in Analogie zu Keratin-Mutationen bei Hauterkrankungen eine transgene Maus mit einer K18-Mutation mit unseren Defektmäusen gekreuzt werden. Ausgehend vom Phänotyp dieses Mausmodell kann untersucht werden, ob analoge Keratin-Mutationen eine Ursache für bestimmte Erkrankungen in inneren Epithelien des Menschen darstellen.

allen上皮细胞角蛋白-(K)-基因家族bilden das Intermediärfilament-Cytoskelett。Während表皮男性角蛋白突变- genen zu epidermolytischen Hauterkrankungen f<s:1> hren, sind bisher keine Erkrankungen inner and embryaler epithelial, die auf die Funktion dieser keratinggruppe hinweisen。Durch die分析von k18 /19- doppeldefizienten Mäusen konnten wir在vorarbeen erstmalig belegen， daskeratine essentiell f<e:1> r die Integrität des Keims während der frachen Schwangerschaft sin。1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 1. 2 . 1. 1。胚胎发育过程中角蛋白与细胞骨架的关系？“营救”-实验四倍体野生型-胚胎克隆<s:1> hrt werden。2. 在转基因实验K18和K19和K20的基础上，研究了角化因子<s:1>细胞内上皮细胞的功能。3. 【摘要】黄鼠角蛋白k18基因突变与黄鼠角蛋白k18基因突变的关系：黄鼠角蛋白突变与黄鼠角蛋白突变的关系。Ausgehend vom Phänotyp dieses mausmodel kann untersucht werden， b类比角蛋白突变（Keratin-Mutationen）与乳状上皮细胞（neen epithelial des Menschen darstellen）的关系。