水溶性マラリアワクチンの化学合成とワクチン-抗体相互作用の分子構造解析

水溶性疟疾疫苗的化学合成及疫苗与抗体相互作用的分子结构分析

• 批准号: 16750139
• 负责人: 奥 浩之
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16750139/
• 关键词: マラリアワクチン; 人工抗原; ペプチド合成; 構造解析; 核磁気共鳴スペクトル; 液相法; ポリリジン; エノラーゼ; ELISA; ペプチド; 熱帯熱マラリア; 生体関連化学; 人工合成抗原; ワクチン; 感染症; 分子認識

(1)序論マラリアは熱帯〜亜熱帯地方に流行する寄生虫感染症であるが、現在でも臨床応用されているワクチンが無い。共同研究者の鈴木と狩野らは流行地の疫学調査から、熱帯熱マラリア原虫が産生するエノラーゼは流行地住民の血清中に抗体が多く存在することを明らかにしてきた。そこで我々はAla256-Asp277の部分ペプチド(AD22)を用いた人工抗原研究を行っている。平成19年度は合成面(AD22の多抗原化高分子)と構造面(AD22の構造解析)から研究を行った。(2)ワクチン分子の化学合成本研究の合成面での検討として、AD22配列とポリリジンとの複合体を合成した。poly[Lys-co-Lys(protected ND14-Gly-)]およびpoly[Lys-co-Lys(protected AD22-Gly-)]を合成し、平均重合度90のポリリジン鎖1分子当り2分子の保護抗原を担持できる事を明らかにした。更にTFMSA-TFA-thioanisole,m-cresolの処理によって脱保護されたpoly[Lys-co-L.ys(ND14-Gly-)]及びpoly[Lys-co-Lys(AD22-Gly-)]を合成した。また本年度は、製造方法の特許(WO2006/035815A1)についてJSTの補助を受けて各国移行(日米英印仏スイス独伊)の手続きを開始した。(3)ワクチン分子のコンフォメーション解析AD22についてPBS中でのコンフォメーション解析を行った。15Nラベル化AD22の3次元NMR測定を抗AD22抗体の存在下と非存在下で測定した。その結果、AD22分子の各シグナルについて帰属と温度依存性の解析に成功した。スペクトル中には明瞭なtransfer NOEは観測することができなかった。更に測定条件を精査して再測定することで、今後実施するワクチンの分子設計に役立つと期待される。

(1)The disease is endemic in the hot zone, but it is not currently used in clinical practice. Co-investigator Suzuki Kano investigated the prevalence of fever, protozoa production, and antibodies in the serum of the inhabitants of the epidemic area. A partial selection of Ala256-Asp277 (AD22) was carried out in the study of artificial antigens. In 2019, we conducted research on synthetic surface (AD22 and polyantigenic polymer) and structural surface (AD22 and structural analysis). (2)Chemical Synthesis of AD22 Molecules In this study, the synthesis of AD22 complexes was studied. Poly[Lys-co-Lys(protected ND14-Gly-)] and poly[Lys-co-Lys(protected AD22-Gly-)] were synthesized with an average coincidence of 90. In addition, TFMSA-TFA-thioanisole,m-cresol was deprotected by poly[Lys-co-L.ys(ND14-Gly-)] and poly[Lys-co-Lys(AD22-Gly-)]. This year, the licensing of production methods (WO2006/035815A1) began with the introduction of subsidies for JST migration to various countries. (3)AD22 is the first to be tested in PBS. 3D NMR measurements of 15N labeled AD22 in the presence and absence of anti-AD22 antibodies As a result, AD22 molecule was successfully analyzed for its temperature dependence. In the middle of the game, it is clear that the transfer NOE is not the same as the test. Further, the determination conditions are carefully examined and re-determined, and the future implementation of molecular design is expected.

项目成果

Temperature Responsive Depsipeptide Polymer

温度响应缩酚肽聚合物

• 发表时间: 2006

Synthesis, crystal structure, and coordination properties of a helical peptide having β-(3-pyridyl)-L-alanine and L-glutamic acid resideues.

具有β-(3-吡啶基)-L-丙氨酸和L-谷氨酸残基的螺旋肽的合成、晶体结构和配位特性。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J.Organometallic Chemistry 692
• 作者: Masahiro Fujita;et al.;Hiroyuki Oku
• 通讯作者: Hiroyuki Oku

Method of Producing Partial Peptide of Enolase Protein from Plasmodium Falciparum

恶性疟原虫烯醇化酶蛋白部分肽的生产方法

• 发表时间: 2006

Synthetic Study of an Antigenic Peptide Having a Partial Sequence from Plasmodium falciparum Enolase.

具有恶性疟原虫烯醇酶部分序列的抗原肽的合成研究。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Peptide Science 2004
• 作者: Masahiro Fujita;et al.;Hiroyuki Oku;Hiroyuki Oku;Hiroyuki Oku;Hiroyuki Oku;Hiroyuki Oku;Hiroyuki Oku;Hiroyuki Oku
• 通讯作者: Hiroyuki Oku

Peptide Science 2004

肽科学2004

• 发表时间: 2005
• 作者: INOUE;H.
• 通讯作者: H.