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心臓自動能におけるリアノジン受容体とその結合タンパクの機能の解明

阐明兰尼碱受体及其结合蛋白在心脏自潜能中的功能

基本信息

批准号：
16790150
负责人：
増宮晴子
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Hyogo Medical University (2005)Tohoku University (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790150/
关键词：
心臓リアノジン受容体自動能イオンチャネル細胞内小胞体

项目摘要

心臓の自動拍動やその収縮には細胞内Ca^<2+>動態が重要な役割を果たす。この細胞内Ca^<2+>動態には細胞表層膜の電位依存性Ca^<2+>チャネル(L型、T型)、Na^+-Ca^<2+>交換機構(NCX)や細胞内小胞体のリアノジン受容体(RYR)が寄与する。本研究課題の中心である心臓自動能におけるRYRとその結合タンパクの役割を検討するために今年度は以下について検討を行った。1.去年度から継続して行っている特異的干渉RNA(siRNA)やアンチセンスoligoを用いた実験系を培養細胞系にて確立させた。系を確立させるにあたって派生した研究ではあるが、心臓自動能領域にも発現しているK^+チャネルについて新知見が得られたので日本薬理学会(2005年度年会、2005年度北部会)にて報告した。現在は心筋細胞に遺伝子導入するためのウイルスベクターを用いた系の確立を検討中である。2.去年度から継続して異常自動能に関与する可能性のある細胞内の新規タンパク質についてその生体内での役割を解明するためにノックアウトマウスを用いた検討を行った。ノックアウトマウスと野生型マウスの単離心室筋細胞で、電気生理学的手法や細胞内Ca^<2+>測定、また分子生物学実験にて比較・検討を行った。その結果、ノックアウトマウスの心室筋細胞は(1)beta刺激に対する感受性が低下していた(2)外向きK^+電流密度が野生型マウスに比べて小さかった。これらの結果は日本生理学会(2005年度年会)にて報告した。3.本年度は残念ながらRYRの結合タンパクではなかったが、既知の生体内物質が心臓自動拍動の調節に寄与する可能性を得た。現在、Ca^<2+>蛍光色素のみならず膜電位色素などを用いたイメージング解析を手法として、心臓自動拍動への作用メカニズムを検討中である。

The automatic beating and contraction of the heart are important for intracellular Ca^<2+> dynamics. The intracellular Ca^<2+> dynamics are related to the potential-dependent Ca^<2+> generation (L-and T-type) of the cell surface membrane, Na^+-Ca^<2+> exchange mechanisms (NCX), and intracellular microcellular receptor (RYR). The core of this research topic is to discuss the combination of RYR and service model. 1. In the past year, specific stem RNA(siRNA) and oligo were established in cultured cell lines. A report on the development of new knowledge in the field of automatic energy (2005 Annual Meeting, 2005 Northern Meeting) was presented. Now we are discussing the introduction of gene into muscle cells. 2. In the past year, abnormal automatic energy related to the possibility of new regulation in the cell, the quality of the cell, and the activity of the cell were analyzed. A comparative study was conducted on cell culture, electrophysiological methods, intracellular Ca^<2+> determination, and molecular biology. As a result, the ventricular muscle cells were (1) less susceptible to beta stimulation and (2) less sensitive to outward K^+ current density than wild-type cells. The results were presented at the 2005 Annual Meeting of the Physiological Society of Japan. 3. This year, we have obtained the possibility of the combination of RYR and known biological substances to regulate the automatic beating of the heart. Now, Ca^<2+> light pigment inside the membrane potential pigment inside the use of the method of analysis, the role of automatic beating of the heart inside the discussion.