Molecular analysis of peptide export from mitochondria

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Peptide, die durch den Abbau von Membranproteinen in Mitochondrien gebildet werden, werden in das Zytosol freigesetzt. MD11, ein zu TAP (Transporter associated with Antigen Presentation) homologer, mitochondrialer ABC-Transporter, vermittelt den Transport von in der Matrix gebildeten Peptiden über die mitochondriale Innenmembran. In dem Projektvorhaben sollen Mechanismen des mitochondrialen Peptidexportes und die Funktion der aus den Mitochondrien freigesetzten Peptide innerhalb einer Zelle untersucht werden. Die Wirkungsweise des ABC-Transporterproteins Md11 soll auf molekularer Ebene analysiert, transportierte Peptide charakterisiert und Bindungspartner identifiziert werden. Daneben sollen weitere potentielle mitochondriale Peptidtransporter untersucht und die Rolle verschiedener mitochondrialer Peptidasen für die Bildung exportierter Peptide bestimmt werden. Um Hinweise auf eine mögliche Signalfunktion freigesetzter Peptide zu erhalten, sollen Expressionsprofile mutanter Stämme aus "S. cerevisiae" mit Defekten im mitochondrialen Peptidexport erstellt werden und die Funktionsfähigkeit bekannter Signalwege zwischen den Mitochondrien und dem Zellkern überprüft werden.