Untersuchungen zu Peptiden aus polymorphen endogenen Proteinen als Minor Histokompatibilitäts-Antigen-Kandidaten in der allogenen Stammzelltransplantation

多态性内源蛋白肽作为同种异体干细胞移植次要组织相容性抗原候选物的研究

• 批准号: 5347348
• 负责人: Professor Dr. Rainer Blasczyk
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Transfusionsmedizin und Transplantat Engineering
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5347348?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zu; Peptiden; aus; polymorphen

Die klinischen Behandlungsergebnisse der allogenen Knochenmark- oder Blutstammzelltransplantation (SCT) können durch eine komplette Übereinstimmung der HLA-Allele zwischen Spender und Empfänger deutlich verbessert werden. Trotzdem kommt es auch nach HLA-identischer SCT zur Entwicklung von Graft-versus-Host-Erkrankungen (GvHD). Als induzierende Faktoren werden Minor-Histokompatibilitäts-Antigene (mHags) vermutet. MHags entstammen der Prozessierung zelleigener polymorpher Proteine und werden durch HLA Moleküle Allel-spezifisch alloreaktiven zytotoxischen T-Zellen präsentiert. Derzeit wird nur eine kleine Anzahl von Peptiden als klinisch relevante mHags (z.B. HA-1, CD31) diskutiert. Es ist nach derzeitigem Kenntnisstand davon auszugehen, dass Peptide auch für den Graft-versus-Leukemia-Effekt (GvL) verantwortlich gemacht werden können und die Weichenstellung GvH/GvL Effekt von der gewebespezifischen Peptidexpression abhängen könnte. Ziel des Projekts ist die Identifizierung von Z-Zellepitopen für Peptide aus polymorphen endogenen Proteinen, die potentiell als mHags bei der SCT wirken können. Es werden Polymorphismen autosomaler Proteine der hämatopoetischen Reihe und Proteine mit breiterer Gewebeexpression untersucht. Hier liegt der Schwerpunkt auf den Proteinen derjenigen Organe, die Zielorgane der GvH Reaktion sind. Die Induktion der T-Zellantwort wird in Abhängigkeit von HLA-allelspezifischen Peptid-Bindungsmotiven analysiert. Mit tetrameren Konstrukten werden T-Zellepitope direkt nachgewiesen. Der Zusammenhang zwischen dem Auftreten einer GvH bzw. GvL Reaktion und dem Nachweis dieser Peptid-spezifischen T-Zellepitope könnte Aufschluss über die Relevanz dieser Antigene für die SCT geben.

同种异体Knochenmark-或Blutstammzelltransplantation（SCT）的早期治疗是通过一个复杂的HLA-等位基因的双重刺激来完成的，该等位基因的消耗和Emfänger deutlich verbessert韦尔登。此外，还可进行HLA-鉴定SCT以研究移植物抗宿主反应（GvHD）。所有工业化生产的韦尔登组织相容性抗原（mHags）均为阴性。MHags通过HLA分子量等位基因特异性变应性细胞毒性T-Zellen表达来诱导多形蛋白和韦尔登。因此，我们只需要一个关于肽的小样本就可以了。HA-1、CD 31）表达。这是在深入研究后得出的结论，即肽可以用于移植物抗白血病效应（GvL），这是韦尔登的解释，也是对移植物抗白血病效应（GvL）的解释，也是对移植物抗白血病效应（GvL）的解释。Ziel des Projekts ist die Identifizierung von Zellepitopen für Peptide aus polymorphen endogenen Proteinen，die potentiell als mHags bei der SCT exposed können.这是一种韦尔登多态性的常染色体蛋白质，它具有遗传多态性。在这里，Schwerpunkt位于蛋白质的有机体上，GvH反应的Zielorgan是。T-Zellantwort的诱导可用于HLA等位基因特异性肽结合的检测。四聚体结构韦尔登T-Zellepitope直接连接。这是一个上帝的祝福。GvL Reaktion und dem Nachweis dieser Peptid-specifischen T-Zellepitope könnte Aufschluss über die Relevanz dieser Antigene für die SCT geben.