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セルピンの凝集体形成機構:コンフォメーション病発症抑制へのアプローチ

丝氨酸蛋白酶抑制剂聚集体形成机制：抑制构象疾病发生的方法

基本信息

批准号：
17780085
负责人：
恩田真紀
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Osaka Prefecture University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、分子間ループ挿入という独特の立体構造変化によりポリマー化し、コンフォメーション病を引き起こすセルピン蛋白質の立体構造解析である。本年度は若年性痴呆症の病原セルピンであるニューロセルピンについてX線結晶構造解析を行い、以下の成果を得た。1.野生型ヒト・ニューロセルピンの結晶化:天然型については、昨年度は3.5Åの分解能の結晶しか得られなかったが、結晶化条件を再検討し、分解能3.0Åのデータを得、解析することができた。その結果、ニューロセルピンは他の同属のセルピンよりもC末端部が10残基分ほど長く、ループの受け手であるシャッタードメインが開きやすい構造になっており、そのため、他のセルピンに比してポリマー化速度が極めて速いこと、自己のループを挿入するLatent型構造をとりやすいことなどを明らかにした。現在その成果を公表するための研究論文を投稿中(The Jounal of Biological Chemistry)である。2.ニューロセルピンC末端除去変異体の諸性質の解析と結晶化:上記1の結果を基に、C末端側を10残基削除したニューロセルピン変異体D10を調製し、その緒性質を調べた。その結果、D10は、阻害活性,二次構造組成(CDによる解析),ポリマー化の活性化エネルギー,Tm値については野生型とほぼ同じであったが、野生型比べ凝集性が低く、Refolding効率も高いことが明らかとなった。現在、D10についても結晶化に成功し、3.0Åの分解能でのデータを得ている。

The purpose of this study is to create a unique stereo-chemical system for intermolecular DNA transfer, and for the introduction of cancer-causing disease, and for the analysis of protein stereo analysis. If the pathogen of Alzheimer's disease this year, the pathogen of Alzheimer's disease has been analyzed by X-ray analysis, the following results have been obtained. 1. The crystallization of the wild-type melee, the natural type, the decomposition energy of 3.5 in last year, the crystallization condition, the decomposition energy of 3.0, the decomposition energy of 3.5, the crystallization condition, the decomposition energy, the temperature, the temperature and the temperature. The results show that the other person is the same as the other person. The end of the terminal part of the system is 10% long, the terminal part of the terminal part is 10%, the terminal part of the terminal part is 10%, the end part of the terminal part of the system is very fast, and the speed is very fast. I don't know what to do. I don't know if I don't know what to do. The public table of the results of the study is now in the submission of (The Jounal of Biological Chemistry). two。 The results were as follows: in the previous 1 result, the base of the results, the removal of 10 residues in the C-terminal, the removal of the 10 residues in the C-terminal, the removal of the 10 residues in the C-terminal, the removal of 10 residues in the C-terminal, and the removal of 10 residues in the C-terminal. The results, D10, inhibitive activity, secondary composition (CD assay analysis), Tm activation, wild type, low agglutination rate and high Refolding rate showed significant difference. At present, D10 has been successfully crystallized and 3.0 has been decomposed successfully.